177Lu-DOTA-EB-TATE u neléčených (naivních) dospělých pacientů s pokročilými, dobře diferencovanými neuroendokrinními nádory

Kritéria pro zařazení:

Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Ve věku 18 let nebo starší

Histologicky prokázané nebo cytologicky potvrzené, inoperabilní, GEP-NET

Neuroendokrinní nádory (NET) stupně 1, 2 a 3 podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2017

Měřitelné onemocnění, jak je definováno pomocí kritérií odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1

Nadměrná exprese somatostatinových receptorů cílových lézí v 68Ga-DOTA-TATE pozitronové emisní tomografii (PET)/počítačové tomografii (CT) s SUV lézí větších než normální játra alespoň u 1 léze

Cockcroft Gault vypočítal clearance kreatininu > 60 ml/min

Karnofsky stupnice stavu výkonu ≥ 70 %

Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii, včetně sledování (7 měsíců po poslední dávce studovaného léku pro ženy a 4 měsíce pro muže).

Předchozí lokální terapie (např. chemoembolizace nebo mírná embolizace) je povolena, pokud byla dokončena > 4 týdny před vstupem do studie.

Předchozí operace ne méně než 6 týdnů před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

Ženy, které jsou těhotné nebo kojící

Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 177Lu-DOTA-EB-TATE podle lékařských záznamů

Předchozí ošetření 177Lu-DOTA-TATE

Účastník podstoupil před prvním podáním studovaného léku předchozí chemoterapii, cílenou protinádorovou terapii, imunoterapii nebo léčbu zkoumanou protinádorovou látkou během 4 týdnů nebo 4 poločasů, podle toho, co je delší.

Účastník se plně nezotavil z velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění před první dávkou studovaného léčiva nebo očekává větší chirurgický zákrok během období studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.

Očekávaná délka života < 6 měsíců podle posouzení ošetřujícího lékaře

> 80% postižení jater nádorem

> 25 % postižení kostní dřeně nádorem

Špatně diferencované neuroendokrinní novotvary, jako je špatně diferencovaný neuroendokrinní karcinom, malobuněčný a velkobuněčný neuroendokrinní karcinom; smíšený neuroendokrinní-neneuroendokrinní novotvar (MiNEN); Neuroendokrinní karcinomy 3. stupně (NEC)

Přítomnost lézí negativních na somatostatinový receptor, pokud je nelze řešit lokoregionálními terapiemi před zahájením léčby

Zhoršená funkce ledvin, jak ukazuje clearance kreatininu v séru > 1,7 mg/dl

Zhoršená funkce kostní dřeně

Zhoršená funkce jater

Toxicita z předchozích terapií, které neustoupily do stupně 1 nebo stupně 0

Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce, včetně hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HBC), známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění souvisejícího se syndromem získané imunodeficience (AIDS)

Známé mozkové metastázy a/nebo karcinomatózní meningitida, pokud tyto metastázy nebyly léčeny a stabilizovány

Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný HbA1c > 9 %

nemožnost přerušit krátkodobě působící oktreotid na 24 h před a 24 h po podání 177Lu-DOTA-EB-TATE; nemožnost dodržet interval ≥4 týdny mezi oktreotidem a 177Lu-DOTA-EB-TATE

Užívání somatostatinu a jeho analogů do 4 měsíců od plánované léčby 177Lu-DOTA-EB-TATE

Nekontrolované, interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie

Předchozí zevní radiační terapie zahrnující > 25 % kostní dřeně

Nezvládnutelná inkontinence moči, která činí podávání 177Lu-DOTA-EB-TATE nebezpečným

Jiné známé koexistující malignity kromě nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ děložního čípku, pokud nejsou definitivně léčeny a bez známek recidivy