177Lu-DOTA-EB-TATE in pazienti adulti non trattati (naïve) con tumori neuroendocrini avanzati ben differenziati

Criterio di inclusione:

Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Di età pari o superiore a 18 anni

GEP-NET istologicamente provati o citologicamente confermati, non operabili

Tumori neuroendocrini (NET) di grado 1, 2 e 3 secondo la classificazione 2017 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)

Malattia misurabile come definita dai criteri di risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1

Sovraespressione dei recettori della somatostatina delle lesioni bersaglio nella tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC) 68Ga-DOTA-TATE con SUV di lesioni maggiori del fegato normale in almeno 1 lesione

Un Cockcroft Gault ha calcolato la clearance della creatinina > 60 ml/min

Scala dello stato delle prestazioni di Karnofsky ≥ 70%

Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio, compreso il follow-up (7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio per le donne e 4 mesi per gli uomini).

È consentita una precedente terapia locale (ad es. chemioembolizzazione o blanda embolizzazione) se completata > 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.

Precedente intervento chirurgico non meno di 6 settimane prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

Donne in gravidanza o allattamento

Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 177Lu-DOTA-EB-TATE come valutato dalle cartelle cliniche

Precedente trattamento con 177Lu-DOTA-TATE

- Il partecipante ha avuto una precedente chemioterapia, terapia antitumorale mirata, immunoterapia o trattamento con un agente antitumorale sperimentale entro 4 settimane o 4 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

- Il partecipante non si è completamente ripreso da un intervento chirurgico importante o da una lesione traumatica significativa prima della prima dose del farmaco in studio o prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il periodo dello studio o entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio.

Aspettativa di vita <6 mesi valutata dal medico curante

> 80% coinvolgimento del fegato da parte del tumore

> 25% coinvolgimento del midollo osseo da parte del tumore

Neoplasie neuroendocrine scarsamente differenziate, come carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato, carcinoma neuroendocrino a piccole e grandi cellule; neoplasia mista neuroendocrina-non neuroendocrina (MiNEN); Carcinomi neuroendocrini di grado 3 (NEC)

Presenza di lesioni negative al recettore della somatostatina se non possono essere affrontate con terapie loco-regionali prima dell'inizio del trattamento

Funzionalità renale deteriorata, come indicato da una clearance della creatinina sierica > 1,7 mg/dL

Deterioramento della funzione del midollo osseo

Funzionalità epatica deteriorata

Tossicità da terapie precedenti che non si sono risolte al grado 1 o al grado 0

Infezione batterica, fungina o virale attiva e clinicamente significativa, tra cui epatite B (HBV), epatite C (HBC), virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)

Metastasi cerebrali note e/o meningite carcinomatosa, a meno che queste metastasi non siano state trattate e stabilizzate

Diabete mellito non controllato come definito da un HbA1c >9%

Impossibilità di interrompere l'octreotide a breve durata d'azione per 24 ore prima e 24 ore dopo la somministrazione di 177Lu-DOTA-EB-TATE; impossibilità di avere un intervallo ≥4 settimane tra octreotide e 177Lu-DOTA-EB-TATE

L'uso della somatostatina e dei suoi analoghi entro 4 mesi da un trattamento pianificato con 177Lu-DOTA-EB-TATE

Malattie non controllate e intercorrenti incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

Precedente radioterapia a fasci esterni che coinvolge> 25% del midollo osseo

Incontinenza urinaria ingestibile che rende pericolosa la somministrazione di 177Lu-DOTA-EB-TATE

Altri tumori maligni coesistenti noti ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del carcinoma in situ della cervice uterina, a meno che non siano trattati definitivamente e senza evidenza di recidiva