177Lu-DOTA-EB-TATE en pacientes adultos no tratados (sin tratamiento previo) con tumores neuroendocrinos avanzados bien diferenciados

Criterios de inclusión:

Capacidad para comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Mayor de 18 años

TNE-GEP probados histológicamente o confirmados citológicamente, inoperables

Tumores neuroendocrinos (TNE) de grado 1, 2 y 3 según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2017

Enfermedad medible según la definición de Criterios de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1

Sobreexpresión de receptores de somatostatina de las lesiones diana en tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) con 68Ga-DOTA-TATE con SUV de lesiones mayores que el hígado normal en al menos 1 lesión

Depuración de creatinina calculada por Cockcroft Gault > 60 ml/min

Escala de estado funcional de Karnofsky ≥ 70%

Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, incluido el seguimiento (7 meses después de la última dosis del fármaco del estudio para mujeres y 4 meses para hombres).

Se permite la terapia local previa (p. ej., quimioembolización o embolización blanda) si se completó >4 semanas antes del ingreso al estudio.

Cirugía previa no menos de 6 semanas antes del ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

Mujeres que están embarazadas o amamantando

Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a 177Lu-DOTA-EB-TATE según evaluación de registros médicos

Tratamiento previo con 177Lu-DOTA-TATE

El participante ha recibido quimioterapia previa, terapia dirigida contra el cáncer, inmunoterapia o tratamiento con un agente anticancerígeno en investigación dentro de las 4 semanas o 4 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera administración del fármaco del estudio.

El participante no se ha recuperado completamente de una cirugía mayor o una lesión traumática importante antes de la primera dosis del fármaco del estudio o espera someterse a una cirugía mayor durante el período del estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Esperanza de vida < 6 meses evaluada por el médico tratante

> 80% compromiso hepático por tumor

> 25% afectación de médula ósea por tumor

Neoplasias neuroendocrinas pobremente diferenciadas, tales como carcinoma neuroendocrino pobremente diferenciado, carcinoma neuroendocrino de células pequeñas y grandes; neoplasia mixta neuroendocrina-no neuroendocrina (MiNEN); Carcinomas neuroendocrinos de grado 3 (NEC)

Presencia de lesiones negativas para el receptor de somatostatina si no pueden tratarse con terapias locorregionales antes del inicio del tratamiento

Deterioro de la función renal, como lo indica un aclaramiento de creatinina sérica > 1,7 mg/dL

Deterioro de la función de la médula ósea

Función hepática deteriorada

Toxicidades de terapias previas que no se han resuelto a grado 1 o grado 0

Infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa, que incluye hepatitis B (VHB), hepatitis C (HBC), enfermedad relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)

Metástasis cerebrales conocidas y/o meningitis carcinomatosa, a menos que estas metástasis hayan sido tratadas y estabilizadas

Diabetes mellitus no controlada definida por una HbA1c >9%

Imposibilidad de interrumpir el octreótido de acción corta 24 h antes y 24 h después de la administración de 177Lu-DOTA-EB-TATE; imposibilidad de tener un intervalo de ≥4 semanas entre octreotide y 177Lu-DOTA-EB-TATE

El uso de somatostatina y sus análogos dentro de los 4 meses de un tratamiento planificado con 177Lu-DOTA-EB-TATE

Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

Radioterapia de haz externo anterior que involucró >25% de la médula ósea

Incontinencia urinaria inmanejable que hace insegura la administración de 177Lu-DOTA-EB-TATE

Otras neoplasias malignas coexistentes conocidas, excepto el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que se trate definitivamente y sin evidencia de recurrencia