177Lu-DOTA-EB-TATE u nieleczonych (nieleczonych wcześniej) dorosłych pacjentów z zaawansowanymi, dobrze zróżnicowanymi guzami neuroendokrynnymi

Kryteria przyjęcia:

Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Wiek 18 lat lub więcej

Potwierdzone histologicznie lub potwierdzone cytologicznie, nieoperacyjne GEP-NET

Guzy neuroendokrynne (NET) stopnia 1, 2 i 3 według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2017

Mierzalna choroba zdefiniowana w Kryteriach odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1

Nadekspresja receptorów somatostatynowych docelowych zmian w pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT) 68Ga-DOTA-TATE z SUV zmian większych niż normalna wątroba w co najmniej 1 zmianie

Klirens kreatyniny obliczony metodą Cockcroft Gault > 60 ml/min

Skala stanu sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%

Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania, w tym przez okres obserwacji (7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku w przypadku kobiet i 4 miesiące w przypadku mężczyzn).

Dozwolona jest wcześniejsza terapia miejscowa (np. chemoembolizacja lub łagodna embolizacja), jeśli została zakończona > 4 tygodnie przed włączeniem do badania.

Poprzednia operacja nie mniej niż 6 tygodni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 177Lu-DOTA-EB-TATE na podstawie dokumentacji medycznej

Wcześniejsze leczenie 177Lu-DOTA-TATE

Uczestnik przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię przeciwnowotworową, immunoterapię lub leczenie eksperymentalnym środkiem przeciwnowotworowym w ciągu 4 tygodni lub 4 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym podaniem badanego leku.

Uczestnik nie wyzdrowiał w pełni po poważnej operacji lub poważnym urazie przed pierwszą dawką badanego leku lub spodziewa się poważnej operacji w okresie badania lub w ciągu 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy według oceny lekarza prowadzącego

> 80% zajęcia wątroby przez guz

> 25% zajęcia szpiku kostnego przez guz

Niskozróżnicowane nowotwory neuroendokrynne, takie jak niskozróżnicowany rak neuroendokrynny, drobno- i wielkokomórkowy rak neuroendokrynny; mieszany nowotwór neuroendokrynno-nieneuroendokrynny (MiNEN); Raki neuroendokrynne stopnia 3 (NEC)

Obecność zmian ujemnych w stosunku do receptora somatostatyny, jeśli nie można ich rozwiązać za pomocą terapii miejscowo-regionalnych przed rozpoczęciem leczenia

Pogorszona czynność nerek, na co wskazuje klirens kreatyniny w surowicy > 1,7 mg/dl

Pogorszona funkcja szpiku kostnego

Pogorszona czynność wątroby

Toksyczności z poprzednich terapii, które nie ustąpiły do ​​stopnia 1 lub stopnia 0

Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HBC), znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS)

Znane przerzuty do mózgu i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że przerzuty te zostały wyleczone i ustabilizowane

Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c >9%

Brak możliwości odstawienia krótko działającego oktreotydu na 24 h przed i 24 h po podaniu 177Lu-DOTA-EB-TATE; niemożność zachowania odstępu ≥4 tygodni między oktreotydem a 177Lu-DOTA-EB-TATE

Stosowanie somatostatyny i jej analogów w ciągu 4 miesięcy od planowanej kuracji 177Lu-DOTA-EB-TATE

Niekontrolowana, współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi obejmująca >25% szpiku kostnego

Niekontrolowane nietrzymanie moczu powodujące, że podawanie 177Lu-DOTA-EB-TATE jest niebezpieczne

Inne znane współistniejące nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy, chyba że zostały ostatecznie wyleczone i bez cech nawrotu