177Lu-DOTA-EB-TATE hos obehandlade (naiva) vuxna patienter med avancerade, väldifferentierade neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

Förmåga att förstå och villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

18 år eller äldre

Histologiskt bevisade eller cytologiskt bekräftade, inoperabla, GEP-NET

Neuroendokrina tumörer (NET) av grad 1, 2 och 3 enligt Världshälsoorganisationens (WHO) 2017 klassificering

Mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1

Överuttryck av somatostatinreceptorer av målskadorna i 68Ga-DOTA-TATE positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) med SUV av lesioner större än normal lever i minst 1 lesion

En Cockcroft Gault beräknad kreatininclearance > 60 ml/min

Karnofskys prestandastatusskala ≥ 70 %

Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet, inklusive uppföljning (7 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet för kvinnor och 4 månader för män).

Tidigare lokal terapi (t.ex. kemoembolisering eller mild embolisering) är tillåten om den avslutas >4 veckor före studiestart.

Tidigare operation minst 6 veckor före studiestart.

Exklusions kriterier:

Kvinnor som är gravida eller ammar

Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 177Lu-DOTA-EB-TATE enligt bedömning från medicinska journaler

Tidigare behandling med 177Lu-DOTA-TATE

Deltagaren har tidigare genomgått kemoterapi, riktad cancerterapi, immunterapi eller behandling med ett prövningsläkemedel mot cancer inom 4 veckor eller 4 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före den första administreringen av studieläkemedlet.

Deltagaren har inte helt återhämtat sig från en större operation eller betydande traumatisk skada före den första dosen av studieläkemedlet eller förväntar sig att genomgå en större operation under studieperioden eller inom 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Livslängd < 6 månader enligt bedömning av behandlande läkare

> 80 % leverpåverkan av tumör

> 25 % benmärgspåverkan av tumör

Dåligt differentierade neuroendokrina neoplasmer, såsom dåligt differentierade neuroendokrina karcinom, små- och storcelliga neuroendokrina karcinom; blandad neuroendokrin-icke-neuroendokrin neoplasm (MiNEN); Grad 3 neuroendokrina karcinom (NEC)

Förekomst av somatostatinreceptornegativa lesioner om de inte kan åtgärdas med lokoregionala terapier före behandlingsstart

Försämrad njurfunktion, vilket indikeras av ett serumkreatininclearance > 1,7 mg/dL

Försämrad benmärgsfunktion

Försämrad leverfunktion

Toxicitet från tidigare terapier som inte har lösts till grad 1 eller grad 0

Aktiv och kliniskt signifikant bakterie-, svamp- eller virusinfektion, inklusive hepatit B (HBV), hepatit C (HBC), känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom

Kända hjärnmetastaser och/eller karcinomatös meningit, om inte dessa metastaser har behandlats och stabiliserats

Okontrollerad diabetes mellitus definierad av ett HbA1c >9 %

Omöjlighet att avbryta kortverkande oktreotid i 24 timmar före och 24 timmar efter administrering av 177Lu-DOTA-EB-TATE; omöjlighet att ha ett intervall på ≥4 veckor mellan oktreotid och 177Lu-DOTA-EB-TATE

Användning av somatostatin och dess analoger inom 4 månader efter en planerad 177Lu-DOTA-EB-TATE-behandling

Okontrollerad, interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

Tidigare extern strålbehandling med >25 % av benmärgen

Ohanterlig urininkontinens som gör administreringen av 177Lu-DOTA-EB-TATE osäker

Andra kända samexisterande maligniteter förutom icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen, såvida de inte är definitivt behandlade och utan tecken på återfall