177Lu-DOTA-EB-TATE у нелеченных (наивных) взрослых пациентов с распространенными высокодифференцированными нейроэндокринными опухолями

Критерии включения:

Способность понимать и желание подписать письменный документ информированного согласия

Возраст 18 лет и старше

Гистологически доказанные или цитологически подтвержденные, неоперабельные, GEP-NET

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) 1, 2 и 3 степени по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2017 г.

Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1

Сверхэкспрессия соматостатиновых рецепторов поражений-мишеней в 68Ga-DOTA-TATE позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ) с SUV поражений, превышающих нормальную печень, по крайней мере, в 1 поражении

Расчетный клиренс креатинина по шкале Кокрофта-Голта > 60 мл/мин.

Шкала функционального статуса Карновски ≥ 70%

Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и на протяжении всего участия в исследовании, включая последующее наблюдение (7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата для женщин и 4 месяца для мужчин).

Предыдущая местная терапия (например, химиоэмболизация или мягкая эмболизация) разрешена, если она завершена более чем за 4 недели до включения в исследование.

Предшествующая операция не менее чем за 6 недель до включения в исследование.

Критерий исключения:

Женщины, которые беременны или кормят грудью

Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу 177Lu-DOTA-EB-TATE, по оценке из медицинских карт.

Предыдущее лечение 177Lu-DOTA-TATE

Участник прошел предшествующую химиотерапию, таргетную терапию рака, иммунотерапию или лечение исследуемым противораковым средством в течение 4 недель или 4 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первого введения исследуемого препарата.

Участник не полностью оправился от обширной хирургической операции или серьезной травматической травмы до приема первой дозы исследуемого препарата или ожидает серьезной хирургической операции в течение периода исследования или в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев по оценке лечащего врача

> 80% поражения печени опухолью

> 25% поражения костного мозга опухолью

Низкодифференцированные нейроэндокринные новообразования, такие как низкодифференцированная нейроэндокринная карцинома, мелко- и крупноклеточная нейроэндокринная карцинома; смешанное нейроэндокринно-ненейроэндокринное новообразование (MiNEN); Нейроэндокринные карциномы 3 степени (НЭК)

Наличие поражений, негативных по рецепторам соматостатина, если они не могут быть устранены с помощью местно-регионарной терапии до начала лечения.

Ухудшение функции почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина в сыворотке > 1,7 мг/дл.

Ухудшение функции костного мозга

Ухудшение функции печени

Токсичность от предшествующей терапии, которая не разрешилась до степени 1 или степени 0

Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая гепатит B (HBV), гепатит C (HBC), известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Известные метастазы в головной мозг и/или карциноматозный менингит, если эти метастазы не лечились и не стабилизировались.

Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый HbA1c >9%

невозможность прерывания короткого действия октреотида за 24 ч до и 24 ч после введения 177Lu-DOTA-EB-TATE; невозможность иметь интервал ≥4 недель между октреотидом и 177Lu-DOTA-EB-TATE

Применение соматостатина и его аналогов в течение 4 месяцев после запланированного лечения 177Lu-DOTA-EB-TATE

Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

Предыдущая дистанционная лучевая терапия с вовлечением > 25% костного мозга

Неуправляемое недержание мочи, делающее введение 177Lu-DOTA-EB-TATE небезопасным

Другие известные сосуществующие злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, за исключением случаев радикального лечения и отсутствия признаков рецидива.