177Lu-DOTA-EB-TATE bij onbehandelde (naïeve) volwassen patiënten met gevorderde, goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren

Inclusiecriteria:

Bekwaamheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

Van 18 jaar of ouder

Histologisch bewezen of cytologisch bevestigd, onbruikbaar, GEP-NET's

Neuro-endocriene tumoren (NET's) van graad 1, 2 en 3 volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2017

Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1

Overexpressie van somatostatinereceptoren van de doellaesies in 68Ga-DOTA-TATE positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT) met SUV van laesies groter dan normale lever in ten minste 1 laesie

Een door Cockcroft Gault berekende creatinineklaring > 60 ml/min

Karnofsky prestatiestatusschaal ≥ 70%

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek, inclusief follow-up (7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen en 4 maanden voor mannen).

Eerdere lokale therapie (bijv. chemo-embolisatie of neutrale embolisatie) is toegestaan ​​indien voltooid >4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Eerdere operatie niet minder dan 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven

Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 177Lu-DOTA-EB-TATE, zoals vastgesteld op basis van medische dossiers

Eerdere behandeling met 177Lu-DOTA-TATE

Deelnemer heeft eerder chemotherapie, gerichte kankertherapie, immunotherapie of behandeling met een antikankermiddel in onderzoek gehad binnen 4 weken of 4 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

De deelnemer is niet volledig hersteld van een grote operatie of significant traumatisch letsel voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of verwacht een grote operatie te ondergaan tijdens de onderzoeksperiode of binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Levensverwachting < 6 maanden zoals beoordeeld door de behandelend arts

> 80% leverbetrokkenheid door tumor

> 25% betrokkenheid van het beenmerg door tumor

Slecht gedifferentieerde neuro-endocriene neoplasmata, zoals slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom, klein- en grootcellig neuro-endocrien carcinoom; gemengd neuro-endocrien-niet-neuro-endocrien neoplasma (MiNEN); Graad 3 neuro-endocriene carcinomen (NEC)

Aanwezigheid van somatostatinereceptor-negatieve laesies als ze niet kunnen worden aangepakt met locoregionale therapieën voordat de behandeling start

Verslechterde nierfunctie, zoals blijkt uit een serumcreatinineklaring > 1,7 mg/dl

Verslechterde beenmergfunctie

Verslechterde leverfunctie

Toxiciteiten van eerdere therapieën die niet zijn opgelost tot graad 1 of graad 0

Actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HBC), bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte

Bekende hersenmetastasen en/of carcinomateuze meningitis, tenzij deze metastasen zijn behandeld en gestabiliseerd

Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door een HbA1c >9%

Onmogelijkheid om kortwerkende octreotide gedurende 24 uur vóór en 24 uur na toediening van 177Lu-DOTA-EB-TATE te onderbreken; onmogelijkheid om een ​​interval van ≥4 weken te hebben tussen octreotide en 177Lu-DOTA-EB-TATE

Het gebruik van somatostatine en zijn analogen binnen 4 maanden na een geplande 177Lu-DOTA-EB-TATE-behandeling

Ongecontroleerde, bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

Voorafgaande uitwendige bestraling waarbij >25% van het beenmerg is betrokken

Onhandelbare urine-incontinentie die de toediening van 177Lu-DOTA-EB-TATE onveilig maakt

Andere bekende gelijktijdig bestaande maligniteiten behalve niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals, tenzij definitief behandeld en zonder bewijs van recidief