177Lu-DOTA-EB-TATE em pacientes adultos não tratados (ingênuos) com tumores neuroendócrinos avançados e bem diferenciados

Critério de inclusão:

Capacidade de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito

Com 18 anos ou mais

GEP-NETs comprovados histologicamente ou confirmados citologicamente, inoperáveis

Tumores neuroendócrinos (TNEs) de grau 1, 2 e 3 de acordo com a classificação de 2017 da Organização Mundial da Saúde (OMS)

Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1

Superexpressão de receptores de somatostatina das lesões-alvo em 68Ga-DOTA-TATE tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) com SUV de lesões maiores que o fígado normal em pelo menos 1 lesão

Um Cockcroft Gault calculou a depuração da creatinina > 60 mL/min

Escala de status de desempenho de Karnofsky ≥ 70%

Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, incluindo acompanhamento (7 meses após a última dose do medicamento do estudo para mulheres e 4 meses para homens).

A terapia local anterior (por exemplo, quimioembolização ou embolização branda) é permitida se concluída > 4 semanas antes da entrada no estudo.

Cirurgia anterior não inferior a 6 semanas antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

Mulheres que estão grávidas ou amamentando

Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao 177Lu-DOTA-EB-TATE, conforme avaliado em prontuários médicos

Tratamento prévio com 177Lu-DOTA-TATE

O participante teve quimioterapia anterior, terapia direcionada contra o câncer, imunoterapia ou tratamento com um agente anticancerígeno em investigação dentro de 4 semanas ou 4 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira administração do medicamento do estudo.

O participante não se recuperou totalmente de uma cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa antes da primeira dose do medicamento do estudo ou espera fazer uma cirurgia de grande porte durante o período do estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Expectativa de vida < 6 meses conforme avaliação do médico assistente

> 80% de envolvimento hepático por tumor

> 25% de envolvimento da medula óssea por tumor

Neoplasias neuroendócrinas pouco diferenciadas, como carcinoma neuroendócrino pouco diferenciado, carcinoma neuroendócrino de células pequenas e grandes; neoplasia mista neuroendócrina-não neuroendócrina (MiNEN); Carcinoma neuroendócrino grau 3 (NEC)

Presença de lesões negativas para receptores de somatostatina se não puderem ser abordadas com terapias loco-regionais antes do início do tratamento

Função renal deteriorada, indicada por uma depuração de creatinina sérica > 1,7 mg/dL

Função da medula óssea deteriorada

Função hepática deteriorada

Toxicidades de terapias anteriores que não foram resolvidas para grau 1 ou grau 0

Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa, incluindo hepatite B (HBV), hepatite C (HBC), conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)

Metástases cerebrais conhecidas e/ou meningite carcinomatosa, a menos que essas metástases tenham sido tratadas e estabilizadas

Diabetes mellitus não controlado, definido por HbA1c > 9%

Impossibilidade de interromper o octreotide de ação curta por 24 h antes e 24 h após a administração de 177Lu-DOTA-EB-TATE; impossibilidade de intervalo ≥4 semanas entre octreotide e 177Lu-DOTA-EB-TATE

O uso de somatostatina e seus análogos dentro de 4 meses de um tratamento planejado com 177Lu-DOTA-EB-TATE

Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

Radioterapia de feixe externo anterior envolvendo > 25% da medula óssea

Incontinência urinária incontrolável tornando a administração de 177Lu-DOTA-EB-TATE insegura

Outras malignidades coexistentes conhecidas, exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo uterino, a menos que sejam definitivamente tratados e sem evidência de recorrência