Une étude d'extension à long terme pour évaluer l'innocuité de TB006 chez les participants atteints de la maladie d'Alzheimer.

Critère d'intégration:

Les participants à l'étude initiale ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils répondent aux critères suivants :

• Terminé le protocole préliminaire TB006AD2102 (participants des groupes de médicament à l'étude et de placebo) ou sont éligibles pour l'étude préliminaire mais n'ont pas été inscrits (de novo).
• L'éligibilité doit être reconfirmée par l'investigateur pour les participants qui ont un écart de plus de 28 jours entre l'achèvement du protocole initial TB006AD2102 et l'inscription à l'étude en cours. Ces participants subiront les procédures de sélection du protocole OLE actuel.
• L'utilisation de contraceptifs par les hommes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
• Les femmes doivent être en âge de procréer.
• Les participants ou le soignant doivent comprendre le but et les risques de l'étude et fournir un consentement éclairé signé et daté. Les participants dont le soignant signe le consentement éclairé doivent donner leur consentement.
• Être alphabétisé actuellement ou auparavant (en condition pré-AD) et capable de lire, d'écrire et de communiquer efficacement avec les autres.
• Les participants, ainsi que le soignant, se conformeront aux visites d'étude, à la procédure.

Les participants de novo, identifiés par le promoteur et référés à un site participant, sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

• Homme et/ou femme > 50 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Poids corporel ≥ 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus.
• Score MMSE de 24 ou moins.
• Doit être ambulatoire.

• Diagnostic clinique de la MA compatible avec les éléments suivants :

  1. MA probable, selon l'Institut national des troubles neurologiques et de la communication et des accidents vasculaires cérébraux - Association de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés (NINCDS-ADRDA).
  2. Répond au Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, Cinquième édition (DSM 5) - Critères pour les troubles neurocognitifs majeurs (anciennement démence).
• L'utilisation de contraceptifs par les hommes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
• Les femmes doivent être en âge de procréer.
• Les participants ou le soignant ont la capacité de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un consentement éclairé signé et daté. Les participants dont le soignant signe le consentement éclairé doivent donner leur consentement.
• Être alphabétisé actuellement ou auparavant (en condition pré-AD) et capable de lire, d'écrire et de communiquer efficacement avec les autres.

Critère d'exclusion:

Les participants à l'étude initiale sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Développement d'un événement indésirable intolérable ou d'un événement indésirable considéré comme un risque important pour la sécurité dans le protocole TB006AD2102

• L'un des critères d'exclusion médicaux ou psychiatriques émergents suivants, tels que définis dans le protocole d'introduction TB006AD2102 :

  1. Toute condition médicale ou neurologique autre que la MA qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être une cause contributive de la démence du participant
  2. Antécédents au cours des 6 derniers mois ou preuve d'une maladie psychiatrique cliniquement significative comme la dépression majeure, la schizophrénie ou le trouble affectif bipolaire
  3. Diagnostic d'une maladie du système nerveux central (SNC) liée à la démence autre que la MA (p. ex., maladie de Parkinson, maladie de Huntington, démence frontotemporale, démence à infarctus multiples, démence à corps de Lewy ou hydrocéphalie à pression normale).
  4. Identification d'une autre cause connue de démence ou de toute autre pathologie comorbide contributive cliniquement significative lors du dépistage par IRM
  5. Toute contre-indication à une IRM cérébrale, par exemple un stimulateur cardiaque ; clips d'anévrisme non compatibles avec l'IRM, valves cardiaques artificielles ou autre corps étranger métallique ; claustrophobie)
  6. Toute condition médicale cliniquement significative non traitée ou instable comme l'hypertension, le diabète, la maladie pulmonaire obstructive chronique, l'asthme ou la dépression
  7. Tout résultat cliniquement significatif lors d'un examen médical, y compris un examen physique, un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, des tests de laboratoire clinique.
  8. Chirurgie majeure subie <= 2 mois avant l'administration du médicament à l'étude.
  9. Perte de plus de 100 millilitres (mL) de sang (par exemple, un don de sang) dans les 2 mois précédant la première administration du médicament à l'étude, ou a reçu des transfusions de sang, de plasma ou de plaquettes dans les 3 mois précédant le jour 1, ou prévoit de donner du sang pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant l'étude.
  10. Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude définie comme : une consommation hebdomadaire moyenne (QW) de> 20 unités pour les hommes ou> 16 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool.
  11. Répond aux critères du DSM-5 pour un trouble modéré ou grave lié à l'utilisation de substances au cours des 12 derniers mois, ou a un test positif pour les substances d'abus, ou a consommé des substances, y compris, mais sans s'y limiter, les opiacés, la méthadone, la buprénorphine, la méthamphétamine, la cocaïne, les amphétamines à des fins récréatives au cours des 12 derniers mois.
  12. Impossible de terminer cette étude pour d'autres raisons ou l'investigateur pense que le participant doit être exclu.
• Depuis sa participation au protocole TB006AD2102, le participant a participé à un autre médicament, produit biologique, dispositif, ou à une étude clinique ou à un traitement avec un médicament expérimental ou une thérapie approuvée à des fins expérimentales.
• Toute découverte cliniquement significative lors d'un examen médical. Cela comprend un examen physique, un ECG à 12 dérivations ou des tests de laboratoire clinique lors de la visite finale dans le protocole TB006AD2102 ou lors de la visite de référence dans cette étude. Les participants qui sont positifs pour la maladie à coronavirus de 2019 (COVID-19) lors du dépistage (ou à la fin du traitement [EOT] de l'étude préliminaire) doivent retarder le début de l'étude jusqu'à ce qu'ils soient négatifs pour la COVID-19. Ils peuvent être retestés à intervalles hebdomadaires.
• Les participants qui ont subi une intervention chirurgicale majeure depuis leur inscription au protocole TB006AD2102 seront considérés au cas par cas.

Les participants De Novo sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Toute condition médicale ou neurologique autre que la MA qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être une cause contributive de la démence du participant
• Antécédents au cours des 6 derniers mois ou preuve d'une maladie psychiatrique cliniquement significative (par exemple, dépression majeure, schizophrénie ou trouble affectif bipolaire).
• Diagnostic d'une maladie du SNC liée à la démence autre que la MA (p. ex., maladie de Parkinson, maladie de Huntington, démence frontotemporale, démence à infarctus multiples, démence à corps de Lewy, hydrocéphalie à pression normale).
• Identification d'une autre cause connue de démence ou de toute autre pathologie comorbide contributive cliniquement significative lors du dépistage par IRM, de l'avis de l'investigateur.
• Participation à tout autre médicament, produit biologique, dispositif ou étude clinique ou traitement avec tout médicament expérimental ou thérapie approuvée à des fins expérimentales dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant le dépistage, et/ou participation à tout autre étude clinique impliquant des médicaments expérimentaux pour la MA dans les 60 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant le dépistage.
• Toute contre-indication à une IRM cérébrale, par exemple un stimulateur cardiaque ; clips d'anévrisme non compatibles avec l'IRM, valves cardiaques artificielles ou autre corps étranger métallique ; claustrophobie).
• Toute condition médicale cliniquement significative non traitée ou instable (c'est-à-dire hypertension, diabète, trouble pulmonaire obstructif chronique, asthme, dépression, etc.) jugée par l'investigateur.
• Tout résultat cliniquement significatif lors d'un examen médical, y compris un examen physique, un ECG à 12 dérivations, des tests de laboratoire clinique.
• Chirurgie majeure subie <= 2 mois avant l'administration du médicament à l'étude. Anomalies de la colonne lombaire déjà connues ou déterminées par une radiographie lombaire de dépistage (le cas échéant).
• Antécédents de douleurs dorsales, de pathologies dorsales et/ou de blessures au dos cliniquement significatives (par exemple, maladie dégénérative, déformation de la colonne vertébrale ou chirurgie de la colonne vertébrale) pouvant prédisposer le participant à des complications ou à des difficultés techniques liées à la ponction lombaire.
• Preuve ou antécédent de saignement actif important ou de trouble de la coagulation ou utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation ou la fonction plaquettaire dans les 14 jours précédant l'insertion du cathéter lombaire.
• Allergie à la lidocaïne (Xylocaïne®) ou à ses dérivés.
• Conditions médicales ou chirurgicales pour lesquelles la ponction lombaire est contre-indiquée.
• Perte de plus de 100 mL de sang (par exemple, un don de sang) dans les 2 mois précédant la première administration du médicament à l'étude, ou a reçu des transfusions de sang, de plasma ou de plaquettes dans les 3 mois précédant le jour 1, ou envisage de donner du sang pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant l'étude.
• Antécédents récents (3 mois) d'un résultat positif au test COVID-19 ou de symptômes de la maladie COVID-19 tels que l'essoufflement, la toux, la rhinorrhée et le mal de gorge, etc.
• Antécédents connus ou résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps immunoglobuline M dirigé contre l'antigène central de l'hépatite B (IgM anti HBc), les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 ou 2 à la projection. Les participants ayant des antécédents documentés de traitement de l'hépatite C sont par ailleurs éligibles pour participer.
• Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude, définie comme : une consommation QW moyenne de > 20 unités pour les hommes ou > 16 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool.
• Répond aux critères du DSM-5 pour un trouble modéré ou grave lié à l'utilisation de substances au cours des 12 derniers mois, ou a un test positif pour les substances d'abus, ou a consommé des substances, y compris, mais sans s'y limiter, les opiacés, la méthadone, la buprénorphine, la méthamphétamine, la cocaïne, les amphétamines à des fins récréatives au cours des 12 derniers mois.
• Impossible de terminer cette étude pour d'autres raisons ou l'investigateur pense qu'il devrait être exclu.