En långtidsstudie för att utvärdera säkerheten för TB006 hos deltagare med Alzheimers sjukdom.

Inklusionskriterier:

Deltagare i inledande studie är berättigade att inkluderas i studien endast om de uppfyller följande kriterier:

• Genomfört inledningsprotokoll TB006AD2102 (Deltagare från både studieläkemedels- och placebogrupper) eller är berättigade till inledningsstudien men var inte inskrivna (de novo).
• Behörighet måste bekräftas på nytt av utredaren för deltagare som har ett mellanrum på mer än 28 dagar mellan slutförandet av inledande protokoll TB006AD2102 och inskrivningen i den aktuella studien. Dessa deltagare kommer att genomgå screeningprocedurerna i det nuvarande OLE-protokollet.
• Preventivmedelsanvändning av män bör vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• Kvinnor måste vara av icke-fertil ålder.
• Deltagare eller vårdgivare bör förstå syftet och riskerna med studien och ge ett undertecknat och daterat informerat samtycke. Deltagare vars vårdgivare undertecknar det informerade samtycket måste lämna sitt samtycke.
• Antingen för närvarande eller tidigare (i tillstånd före AD) läskunnig och kapabel att läsa, skriva och kommunicera effektivt med andra.
• Deltagarna, tillsammans med vårdgivaren, kommer att följa studiebesök, förfarande.

De novo-deltagare, identifierade av sponsorn och hänvisade till en deltagande webbplats, är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

• Man och/eller kvinna > 50 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Kroppsvikt på ≥ 50 kilogram (kg) och kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 35 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive.
• MMSE-poäng på 24 eller mindre.
• Måste vara ambulerande.

• Klinisk diagnos av AD överensstämmer med följande:

  1. Trolig AD, enligt National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke - Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
  2. Uppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM 5) - Kriterier för Major Neurocognitive Disorder (tidigare demens).
• Preventivmedelsanvändning av män bör vara förenlig med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
• Kvinnor måste vara av icke-fertil ålder.
• Deltagare eller vårdgivare har förmågan att förstå syftet och riskerna med studien och ge ett undertecknat och daterat informerat samtycke. Deltagare vars vårdgivare undertecknar det informerade samtycket måste lämna sitt samtycke.
• Antingen för närvarande eller tidigare (i tillstånd före AD) läskunnig och kapabel att läsa, skriva och kommunicera effektivt med andra.

Exklusions kriterier:

Deltagare i inledande studie exkluderas från studien om något av följande kriterier gäller:

• Utveckling av en oacceptabla biverkning eller en biverkning som ansågs vara en viktig säkerhetsrisk i protokoll TB006AD2102

• Något av följande framväxande medicinska eller psykiatriska uteslutningskriterier enligt definitionen i inledningsprotokollet TB006AD2102:

  1. Alla andra medicinska eller neurologiska tillstånd än AD som enligt utredarens uppfattning kan vara en bidragande orsak till deltagarens demens
  2. Historik under de senaste 6 månaderna eller bevis på kliniskt signifikant psykiatrisk sjukdom som depression, schizofreni eller bipolär affektiv sjukdom
  3. Diagnos av en annan demensrelaterad sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) än AD (t.ex. Parkinsons sjukdom, Huntingtons sjukdom, frontotemporal demens, multiinfarktdemens, demens med Lewy-kroppar eller hydrocefalus med normalt tryck).
  4. Identifiering av annan känd orsak till demens eller någon annan kliniskt signifikant bidragande komorbid patologi vid screening MRT
  5. Eventuella kontraindikationer för att ha en hjärn-MRT, t.ex. pacemaker; icke MRT-kompatibla aneurysmklämmor, konstgjorda hjärtklaffar eller andra främmande metallkroppar; klaustrofobi)
  6. Alla obehandlade eller instabila kliniskt signifikanta medicinska tillstånd som hypertoni, diabetes, kronisk obstruktiv lungsjukdom, astma eller depression
  7. Eventuella kliniskt signifikanta fynd vid medicinsk undersökning, inklusive fysisk undersökning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG), kliniska laboratorietester.
  8. Genomgått en större operation <= 2 månader innan studieläkemedelsadministrering.
  9. Förlust av mer än 100 milliliter (ml) blod (t.ex. en bloddonation) inom 2 månader före första studieläkemedlets administrering, eller har fått blod-, plasma- eller trombocyttransfusioner inom 3 månader före dag 1, eller planerar att donera blod under studien eller inom 3 månader efter studien.
  10. Regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före studien definieras som: ett genomsnittligt veckointag (QW) på > 20 enheter för män eller > 16 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol.
  11. Uppfyller DSM-5-kriterierna för måttlig eller svår missbruksstörning under de senaste 12 månaderna, eller har ett positivt test för missbruksämnen, eller har använt substanser, inklusive men inte begränsat till opiater, metadon, buprenorfin, metamfetamin, kokain, amfetamin för rekreation under de senaste 12 månaderna.
  12. Det går inte att slutföra denna studie av andra skäl eller så anser utredaren att deltagaren bör uteslutas.
• Sedan deltagaren deltog i protokoll TB006AD2102 har deltagaren deltagit i ett annat läkemedel, biologiskt läkemedel, enhet eller en klinisk studie eller behandling med ett prövningsläkemedel eller godkänd terapi för prövningsändamål.
• Eventuella kliniskt signifikanta fynd vid medicinsk undersökning. Detta inkluderar fysisk undersökning, 12 avlednings-EKG eller kliniska laboratorietester vid det sista besöket i protokoll TB006AD2102 eller vid baslinjebesöket i denna studie. Deltagare som är positiva till coronavirussjukdomen 2019 (COVID-19) vid screening (eller avslutad behandling [EOT] från inledande studie) måste skjuta upp starten av studien tills de är covid-19-negativa. De kan testas om med veckovisa mellanrum.
• Deltagare som har genomgått en större operation sedan inskrivningen i protokoll TB006AD2102 kommer att övervägas från fall till fall.

De Novo-deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

• Alla medicinska eller neurologiska tillstånd förutom AD som enligt utredarens uppfattning kan vara en bidragande orsak till deltagarens demens
• Anamnes under de senaste 6 månaderna eller bevis på kliniskt signifikant psykiatrisk sjukdom (t.ex. egentlig depression, schizofreni eller bipolär affektiv sjukdom).
• Diagnos av en annan demensrelaterad CNS-sjukdom än AD (t.ex. Parkinsons sjukdom, Huntingtons sjukdom, frontotemporal demens, multiinfarktdemens, demens med Lewy-kroppar, hydrocefalus med normalt tryck).
• Identifiering av annan känd orsak till demens eller någon annan kliniskt signifikant bidragande komorbid patologi vid screening MRT, enligt utredarens uppfattning.
• Deltagande i någon annan läkemedels-, biologisk, enhets- eller klinisk studie eller behandling med något prövningsläkemedel eller godkänd terapi för prövningsanvändning inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före screening och/eller deltagande i någon annan klinisk studie som involverar experimentella läkemedel mot AD inom 60 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före screening.
• Eventuella kontraindikationer för att ha en hjärn-MRT, t.ex. pacemaker; icke-MRT-kompatibla aneurysmklämmor, konstgjorda hjärtklaffar eller andra främmande metallkroppar; klaustrofobi).
• Alla obehandlade eller instabila kliniskt signifikanta medicinska tillstånd (dvs hypertoni, diabetes, kronisk obstruktiv lungsjukdom, astma, depression, etc.) enligt bedömningen av utredaren.
• Eventuella kliniskt signifikanta fynd vid medicinsk undersökning, inklusive fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, kliniska laboratorietester.
• Genomgått en större operation <= 2 månader innan studieläkemedelsadministrering. Avvikelser i ländryggen tidigare kända eller fastställda av en screening ländryggsröntgen (om utförd).
• Historik med kliniskt signifikant ryggsmärta, ryggpatologi och/eller ryggskada (t.ex. degenerativ sjukdom, ryggradsdeformitet eller ryggradskirurgi) som kan predisponera deltagaren för komplikationer eller tekniska svårigheter med lumbalpunktion.
• Bevis eller historia av betydande aktiv blödning eller koagulationsstörning eller användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller andra läkemedel som påverkar koagulation eller trombocytfunktion inom 14 dagar före införande av lumbalkateter.
• Allergi mot lidokain (Xylocaine®) eller dess derivat.
• Medicinska eller kirurgiska tillstånd för vilka lumbalpunktion är kontraindicerat.
• Förlust av mer än 100 ml blod (t.ex. en bloddonation) inom 2 månader före första administrering av studieläkemedlet, eller har fått blod-, plasma- eller trombocyttransfusioner inom 3 månader före dag 1, eller planerar att donera blod under studien eller inom 3 månader efter studien.
• Nylig (3 månader) historia av ett positivt covid-19-testresultat eller sjukdomssymptom på covid-19-sjukdom som andnöd, hosta, rinorré och halsont, etc.
• Känd historia av, eller ett positivt testresultat för Hepatit B ytantigen (HBsAg), immunglobulin M antikropp mot Hepatit B kärnantigen (IgM anti HBc), antihepatit C virus antikroppar (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) typ 1 eller 2 vid visning. Deltagare med en dokumenterad historia av behandling för hepatit C är i övrigt berättigade att delta.
• Regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före studien definieras som: ett genomsnittligt QW-intag på > 20 enheter för män eller > 16 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram alkohol.
• Uppfyller DSM-5-kriterierna för måttlig eller svår missbruksstörning under de senaste 12 månaderna, eller har ett positivt test för missbruksämnen, eller har använt substanser, inklusive men inte begränsat till opiater, metadon, buprenorfin, metamfetamin, kokain, amfetamin för rekreation under de senaste 12 månaderna.
• Kan inte slutföra denna studie av andra skäl eller utredaren anser att han eller hon bör uteslutas.