Uno studio di estensione a lungo termine per valutare la sicurezza di TB006 nei partecipanti con malattia di Alzheimer.

Criterio di inclusione:

I partecipanti allo studio introduttivo possono essere inclusi nello studio solo se soddisfano i seguenti criteri:

• Protocollo introduttivo completato TB006AD2102 (Partecipanti di entrambi i gruppi farmaco in studio e placebo) o idonei per lo studio introduttivo ma non sono stati arruolati (de novo).
• L'idoneità deve essere riconfermata dallo sperimentatore per i partecipanti che hanno un intervallo di oltre 28 giorni tra il completamento del Protocollo introduttivo TB006AD2102 e l'arruolamento nello studio in corso. Questi partecipanti saranno sottoposti alle procedure di screening nell'attuale protocollo OLE.
• L'uso di contraccettivi da parte degli uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
• Le femmine devono essere in età non fertile.
• I partecipanti o il caregiver devono comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato. I partecipanti il ​​cui caregiver firma il consenso informato devono fornire il proprio assenso.
• Attualmente o in precedenza (in condizioni pre-AD) alfabetizzato e capace di leggere, scrivere e comunicare efficacemente con gli altri.
• I partecipanti, insieme al caregiver, saranno conformi alle visite di studio, procedura.

I partecipanti de novo, identificati dallo sponsor e riferiti a un sito partecipante, possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

• Maschio e/o femmina > 50 anni di età al momento della firma del consenso informato.
• Peso corporeo ≥ 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi.
• Punteggio MMSE di 24 o inferiore.
• Deve essere deambulante.

• Diagnosi clinica di AD coerente con quanto segue:

  1. Probabile AD, secondo il National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke - Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
  2. Soddisfa il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione (DSM 5) - Criteri per il disturbo neurocognitivo maggiore (precedentemente demenza).
• L'uso di contraccettivi da parte degli uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
• Le femmine devono essere in età non fertile.
• I partecipanti o il caregiver hanno la capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato. I partecipanti il ​​cui caregiver firma il consenso informato devono fornire il proprio assenso.
• Attualmente o in precedenza (in condizioni pre-AD) alfabetizzato e capace di leggere, scrivere e comunicare efficacemente con gli altri.

Criteri di esclusione:

I partecipanti allo studio introduttivo sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Sviluppo di un evento avverso intollerabile o di un evento avverso considerato un importante rischio per la sicurezza nel protocollo TB006AD2102

• Uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione medici o psichiatrici emergenti come definito nel protocollo introduttivo TB006AD2102:

  1. Qualsiasi condizione medica o neurologica diversa dall'AD che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe essere una concausa della demenza del Partecipante
  2. Anamnesi negli ultimi 6 mesi o evidenza di malattia psichiatrica clinicamente significativa come depressione maggiore, schizofrenia o disturbo affettivo bipolare
  3. Diagnosi di una malattia del sistema nervoso centrale (SNC) correlata alla demenza diversa dall'AD (p. es., malattia di Parkinson, malattia di Huntington, demenza frontotemporale, demenza multi-infartuale, demenza a corpi di Lewy o idrocefalo a pressione normale).
  4. Identificazione di altre cause note di demenza o di qualsiasi altra patologia concomitante clinicamente significativa allo screening MRI
  5. Eventuali controindicazioni all'esecuzione di una risonanza magnetica cerebrale, ad es. pacemaker; clip per aneurisma non compatibili con la risonanza magnetica, valvole cardiache artificiali o altri corpi estranei metallici; claustrofobia)
  6. Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa non trattata o instabile come ipertensione, diabete, broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma o depressione
  7. Eventuali risultati clinicamente significativi durante l'esame medico, inclusi esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), test clinici di laboratorio.
  8. - Ha subito un intervento chirurgico maggiore <= 2 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.
  9. Perdita di più di 100 millilitri (ml) di sangue (ad es., una donazione di sangue) entro 2 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o ha ricevuto trasfusioni di sangue, plasma o piastrine entro 3 mesi prima del Giorno 1, o prevede di donare sangue durante lo studio o entro 3 mesi dopo lo studio.
  10. Consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo studio definito come: un'assunzione settimanale media (QW) di > 20 unità per i maschi o > 16 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol.
  11. Soddisfa i criteri DSM-5 per il disturbo da uso di sostanze moderato o grave negli ultimi 12 mesi, o ha un test positivo per sostanze di abuso, o ha utilizzato sostanze, inclusi ma non limitati a oppiacei, metadone, buprenorfina, metanfetamina, cocaina, anfetamine a scopo ricreativo negli ultimi 12 mesi.
  12. Impossibile completare questo studio per altri motivi o lo sperimentatore ritiene che il Partecipante debba essere escluso.
• Dalla partecipazione al Protocollo TB006AD2102, il partecipante ha partecipato a un altro farmaco, biologico, dispositivo o a uno studio clinico o trattamento con un farmaco sperimentale o una terapia approvata per uso sperimentale.
• Eventuali risultati clinicamente significativi durante la visita medica. Ciò include l'esame obiettivo, l'ECG a 12 derivazioni o i test clinici di laboratorio durante la visita finale nel protocollo TB006AD2102 o durante la visita di riferimento in questo studio. I partecipanti positivi alla malattia da coronavirus del 2019 (COVID-19) allo Screening (o alla fine del trattamento [EOT] dallo studio iniziale) devono ritardare l'inizio dello studio fino a quando non sono negativi al COVID-19. Possono essere testati nuovamente a intervalli settimanali.
• I partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico importante dall'iscrizione al protocollo TB006AD2102 saranno considerati caso per base.

I partecipanti De Novo sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Qualsiasi condizione medica o neurologica diversa dall'AD che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe essere una concausa della demenza del partecipante
• Anamnesi negli ultimi 6 mesi o evidenza di malattia psichiatrica clinicamente significativa (p. es., depressione maggiore, schizofrenia o disturbo affettivo bipolare).
• Diagnosi di una malattia del SNC correlata alla demenza diversa dall'AD (p. es., malattia di Parkinson, malattia di Huntington, demenza frontotemporale, demenza multi-infartuale, demenza a corpi di Lewy, idrocefalo a pressione normale).
• Identificazione di altre cause note di demenza o di qualsiasi altra patologia concomitante clinicamente significativa allo screening MRI, a parere dello sperimentatore.
• Partecipazione a qualsiasi altro farmaco, biologico, dispositivo o studio clinico o trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale o terapia approvata per uso sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening e/o partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che coinvolge farmaci sperimentali per l'AD entro i 60 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening.
• Eventuali controindicazioni all'esecuzione di una risonanza magnetica cerebrale, ad es. pacemaker; clip per aneurisma non compatibili con la risonanza magnetica, valvole cardiache artificiali o altri corpi estranei metallici; claustrofobia).
• Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa non trattata o instabile (ad esempio, ipertensione, diabete, disturbo polmonare ostruttivo cronico, asma, depressione, ecc.) a giudizio dello sperimentatore.
• Eventuali risultati clinicamente significativi nell'esame medico, inclusi esame fisico, ECG a 12 derivazioni, test clinici di laboratorio.
• - Ha subito un intervento chirurgico maggiore <= 2 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio. Anomalie nella colonna lombare precedentemente note o determinate da una radiografia lombare di screening (se condotta).
• Storia di mal di schiena clinicamente significativo, patologia alla schiena e/o lesione alla schiena (ad esempio, malattia degenerativa, deformità spinale o chirurgia spinale) che possono predisporre il partecipante a complicazioni o difficoltà tecniche con la puntura lombare.
• - Evidenza o storia di sanguinamento attivo significativo o disturbo della coagulazione o uso di farmaci antinfiammatori non steroidei o altri farmaci che influenzano la coagulazione o la funzione piastrinica entro 14 giorni prima dell'inserimento del catetere lombare.
• Allergia alla lidocaina (Xylocaine®) o ai suoi derivati.
• Condizioni mediche o chirurgiche per le quali la puntura lombare è controindicata.
• Perdita di più di 100 ml di sangue (ad es., una donazione di sangue) entro 2 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o ha ricevuto trasfusioni di sangue, plasma o piastrine entro 3 mesi prima del Giorno 1, o prevede di donare sangue durante lo studio o entro 3 mesi dopo lo studio.
• Storia recente (di 3 mesi) di un risultato positivo del test COVID-19 o sintomi della malattia COVID-19 come mancanza di respiro, tosse, rinorrea e mal di gola, ecc.
• Anamnesi nota o risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo immunoglobulina M contro l'antigene centrale dell'epatite B (IgM anti HBc), gli anticorpi anti virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 o 2 alla proiezione. I partecipanti con una storia documentata di trattamento per l'epatite C sono altrimenti idonei a partecipare.
• Consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo studio definito come: un'assunzione media ogni settimana di > 20 unità per i maschi o > 16 unità per le femmine. Una unità equivale a 8 grammi di alcol.
• Soddisfa i criteri DSM-5 per il disturbo da uso di sostanze moderato o grave negli ultimi 12 mesi, o ha un test positivo per sostanze di abuso, o ha utilizzato sostanze, inclusi ma non limitati a oppiacei, metadone, buprenorfina, metanfetamina, cocaina, anfetamine a scopo ricreativo negli ultimi 12 mesi.
• Impossibile completare questo studio per altri motivi o lo sperimentatore ritiene che dovrebbe essere escluso.