Een langetermijnverlengingsonderzoek om de veiligheid van TB006 te beoordelen bij deelnemers met de ziekte van Alzheimer.

Inclusiecriteria:

Deelnemers aan een inleidende studie komen alleen in aanmerking voor deelname aan de studie als ze aan de volgende criteria voldoen:

• Het inleidende protocol TB006AD2102 voltooid (deelnemers uit zowel de onderzoeksgeneesmiddel- als de placebogroep) of komen in aanmerking voor het inleidende onderzoek, maar waren niet ingeschreven (de novo).
• Geschiktheid moet opnieuw worden bevestigd door de onderzoeker voor deelnemers die meer dan 28 dagen hebben tussen de voltooiing van het inleidende protocol TB006AD2102 en de inschrijving in het huidige onderzoek. Deze deelnemers ondergaan de screeningprocedures in het huidige OLE-protocol.
• Het gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• Vrouwtjes moeten niet vruchtbaar zijn.
• Deelnemers of verzorgers moeten het doel en de risico's van het onderzoek begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming geven. Deelnemers van wie de verzorger de geïnformeerde toestemming ondertekent, moeten hun toestemming geven.
• Ofwel op dit moment of eerder (in pre-AD-toestand) geletterd en in staat om effectief te lezen, schrijven en communiceren met anderen.
• Deelnemers zullen zich, samen met de verzorger, houden aan studiebezoeken en procedures.

De novo-deelnemers, geïdentificeerd door de sponsor en verwezen naar een deelnemende locatie, komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

• Man en/of vrouw ouder dan 50 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Lichaamsgewicht ≥ 50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) tussen 18 en 35 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief.
• MMSE-score van 24 of minder.
• Moet ambulant zijn.

• Klinische diagnose van AD in overeenstemming met het volgende:

  1. Waarschijnlijk AD, volgens het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke - Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
  2. Voldoet aan de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM 5) - Criteria for Major Neurocognitive Disorder (voorheen dementie).
• Het gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• Vrouwtjes moeten niet vruchtbaar zijn.
• De deelnemer of verzorger heeft het vermogen om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven. Deelnemers van wie de verzorger de geïnformeerde toestemming ondertekent, moeten hun toestemming geven.
• Ofwel op dit moment of eerder (in pre-AD-toestand) geletterd en in staat om effectief te lezen, schrijven en communiceren met anderen.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers aan een inleidende studie worden uitgesloten van de studie als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Ontwikkeling van een onaanvaardbare bijwerking of een bijwerking die in protocol TB006AD2102 als een belangrijk veiligheidsrisico werd beschouwd

• Een van de volgende opkomende medische of psychiatrische uitsluitingscriteria zoals gedefinieerd in het introductieprotocol TB006AD2102:

  1. Elke andere medische of neurologische aandoening dan AD die naar de mening van de onderzoeker een bijdragende oorzaak kan zijn van de dementie van de Deelnemer
  2. Geschiedenis in de afgelopen 6 maanden of bewijs van klinisch significante psychiatrische ziekte zoals ernstige depressie, schizofrenie of bipolaire affectieve stoornis
  3. Diagnose van een andere aan dementie gerelateerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) dan AD (bijv. de ziekte van Parkinson, de ziekte van Huntington, frontotemporale dementie, multi-infarctdementie, dementie met Lewy-lichaampjes of normale druk hydrocephalus).
  4. Identificatie van een andere bekende oorzaak van dementie of andere klinisch significante bijdragende comorbide pathologieën bij screening MRI
  5. Eventuele contra-indicaties voor het hebben van een hersen-MRI, bijvoorbeeld een pacemaker; niet-MRI-compatibele aneurysmaclips, kunstmatige hartkleppen of andere metalen vreemde voorwerpen; claustrofobie)
  6. Elke onbehandelde of onstabiele klinisch significante medische aandoening zoals hypertensie, diabetes, chronische obstructieve longaandoening, astma of depressie
  7. Alle klinisch significante bevindingen bij medisch onderzoek, inclusief lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), klinische laboratoriumtests.
  8. Onderging een grote operatie <= 2 maanden voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  9. Verlies van meer dan 100 milliliter (ml) bloed (bijv. een bloeddonatie) binnen 2 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of heeft bloed-, plasma- of bloedplaatjestransfusies ontvangen binnen 3 maanden vóór dag 1, of is van plan bloed te doneren tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na het onderzoek.
  10. Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse (QW) inname van > 20 eenheden voor mannen of > 16 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol.
  11. Voldoet aan de DSM-5-criteria voor matige of ernstige stoornis in het gebruik van middelen in de afgelopen 12 maanden, of heeft een positieve test voor misbruik van middelen, of heeft recreatief middelen gebruikt, waaronder maar niet beperkt tot opiaten, methadon, buprenorfine, methamfetamine, cocaïne, amfetaminen in de afgelopen 12 maanden.
  12. Kan dit onderzoek om andere redenen niet voltooien of de onderzoeker is van mening dat de deelnemer moet worden uitgesloten.
• Sinds deelname aan protocol TB006AD2102 heeft de deelnemer deelgenomen aan een ander geneesmiddel, biologisch middel, apparaat of een klinische studie of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of goedgekeurde therapie voor experimenteel gebruik.
• Alle klinisch significante bevindingen bij medisch onderzoek. Dit omvat lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG of klinische laboratoriumtests tijdens het laatste bezoek in protocol TB006AD2102 of tijdens het basislijnbezoek in dit onderzoek. Deelnemers die coronavirusziekte van 2019 (COVID-19)-positief zijn bij de screening (of einde van de behandeling [EOT] van een inleidende studie) moeten de start van de studie uitstellen totdat ze COVID-19-negatief zijn. Ze kunnen wekelijks opnieuw worden getest.
• Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan sinds inschrijving in protocol TB006AD2102, worden per geval bekeken.

De Novo-deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Elke andere medische of neurologische aandoening dan AD die naar de mening van de onderzoeker een bijdragende oorzaak kan zijn van de dementie van de deelnemer
• Geschiedenis in de afgelopen 6 maanden of bewijs van klinisch significante psychiatrische ziekte (bijv. ernstige depressie, schizofrenie of bipolaire affectieve stoornis).
• Diagnose van een andere aan dementie gerelateerde CZS-aandoening dan AD (bijv. de ziekte van Parkinson, de ziekte van Huntington, frontotemporale dementie, multi-infarctdementie, dementie met Lewy-lichaampjes, normaledrukhydrocephalus).
• Identificatie van een andere bekende oorzaak van dementie of andere klinisch significante bijdragende comorbide pathologieën bij screening MRI, naar de mening van de onderzoeker.
• Deelname aan enig ander geneesmiddel, biologisch middel, apparaat of klinische studie of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of goedgekeurde therapie voor onderzoeksgebruik binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de screening, en/of deelname aan enige andere klinische studie met experimentele medicatie voor AD binnen de 60 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening.
• Eventuele contra-indicaties voor het hebben van een hersen-MRI, bijvoorbeeld een pacemaker; niet-MRI-compatibele aneurysmaclips, kunstmatige hartkleppen of andere metalen vreemde voorwerpen; claustrofobie).
• Elke onbehandelde of onstabiele klinisch significante medische aandoening (dwz hypertensie, diabetes, chronische obstructieve longaandoening, astma, depressie, etc.) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Alle klinisch significante bevindingen bij medisch onderzoek, inclusief lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, klinische laboratoriumtests.
• Onderging een grote operatie <= 2 maanden voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Afwijkingen in de lumbale wervelkolom die eerder bekend waren of vastgesteld door een screening van de lumbale röntgenfoto (indien uitgevoerd).
• Geschiedenis van klinisch significante rugpijn, rugpathologie en/of rugletsel (bijv. degeneratieve ziekte, misvorming van de wervelkolom of spinale chirurgie) die de deelnemer vatbaar kunnen maken voor complicaties of technische problemen bij lumbaalpunctie.
• Bewijs of geschiedenis van significante actieve bloeding of stollingsstoornis of gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of andere geneesmiddelen die de stolling of bloedplaatjesfunctie beïnvloeden binnen 14 dagen voorafgaand aan het inbrengen van de lumbale katheter.
• Allergie voor lidocaïne (Xylocaine®) of zijn derivaten.
• Medische of chirurgische aandoeningen waarvoor lumbaalpunctie gecontra-indiceerd is.
• Verlies van meer dan 100 ml bloed (bijv. een bloeddonatie) binnen 2 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of heeft bloed-, plasma- of bloedplaatjestransfusies ontvangen binnen 3 maanden vóór dag 1, of is van plan bloed te doneren tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na het onderzoek.
• Recente (3 maanden) geschiedenis van een positief COVID-19-testresultaat of ziektesymptomen van de ziekte van COVID-19, zoals kortademigheid, hoesten, loopneus en keelpijn, enz.
• Bekende geschiedenis van, of een positief testresultaat voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), immunoglobuline M-antilichaam tegen Hepatitis B-kernantigeen (IgM anti HBc), anti-hepatitis C-virusantilichamen (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) typen 1 of 2 bij screening. Deelnemers met een gedocumenteerde geschiedenis van behandeling voor Hepatitis C komen anderszins in aanmerking voor deelname.
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek gedefinieerd als: een gemiddelde QW-inname van > 20 eenheden voor mannen of > 16 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid staat gelijk aan 8 gram alcohol.
• Voldoet aan de DSM-5-criteria voor matige of ernstige stoornis in het gebruik van middelen in de afgelopen 12 maanden, of heeft een positieve test voor misbruik van middelen, of heeft recreatief middelen gebruikt, waaronder maar niet beperkt tot opiaten, methadon, buprenorfine, methamfetamine, cocaïne, amfetaminen in de afgelopen 12 maanden.
• Kan dit onderzoek om andere redenen niet voltooien of de onderzoeker is van mening dat hij of zij moet worden uitgesloten.