Um estudo de extensão de longo prazo para avaliar a segurança do TB006 em participantes com doença de Alzheimer.

Critério de inclusão:

Os participantes do estudo introdutório são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se atenderem aos seguintes critérios:

• Protocolo de introdução concluído TB006AD2102 (participantes dos grupos de droga e placebo do estudo) ou são elegíveis para o estudo de introdução, mas não foram inscritos (de novo).
• A elegibilidade deve ser reconfirmada pelo investigador para os participantes que tiverem um intervalo de mais de 28 dias entre a conclusão do Protocolo de introdução TB006AD2102 e a inscrição no estudo atual. Esses participantes serão submetidos aos procedimentos de triagem no protocolo OLE atual.
• O uso de contraceptivos por homens deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
• As fêmeas devem ter potencial para não engravidar.
• Os participantes ou cuidadores devem entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado. Os participantes cujo cuidador assina o consentimento informado devem fornecer seu consentimento.
• Atualmente ou anteriormente (na condição pré-AD) alfabetizado e capaz de ler, escrever e se comunicar efetivamente com os outros.
• Os participantes, juntamente com o cuidador, estarão em conformidade com as visitas do estudo, procedimento.

Os participantes de novo, identificados pelo patrocinador e encaminhados para um local participante, são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

• Homem e/ou mulher > 50 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
• Peso corporal ≥ 50 quilos (kg) e índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 quilos por metro quadrado (kg/m^2), inclusive.
• pontuação MMSE de 24 ou menos.
• Deve ser ambulatorial.

• Diagnóstico clínico de DA consistente com o seguinte:

  1. DA provável, de acordo com o Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Comunicativos e Derrame - Associação de Doença de Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINCDS-ADRDA).
  2. Atende ao Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM 5) - Critérios para Transtorno Neurocognitivo Maior (anteriormente demência).
• O uso de contraceptivos por homens deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
• As fêmeas devem ter potencial para não engravidar.
• Os participantes ou cuidadores têm a capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado. Os participantes cujo cuidador assina o consentimento informado devem fornecer seu consentimento.
• Atualmente ou anteriormente (na condição pré-AD) alfabetizado e capaz de ler, escrever e se comunicar efetivamente com os outros.

Critério de exclusão:

Os participantes do estudo introdutório são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

• Desenvolvimento de um evento adverso intolerável ou um evento adverso que foi considerado um importante risco de segurança no Protocolo TB006AD2102

• Qualquer um dos seguintes critérios emergentes de exclusão médica ou psiquiátrica, conforme definido no Protocolo inicial TB006AD2102:

  1. Qualquer condição médica ou neurológica que não seja DA que, na opinião do investigador, possa ser uma causa contribuinte para a demência do Participante
  2. História nos últimos 6 meses ou evidência de doença psiquiátrica clinicamente significativa, como depressão maior, esquizofrenia ou transtorno afetivo bipolar
  3. Diagnóstico de uma doença do sistema nervoso central (SNC) relacionada à demência que não seja DA (por exemplo, doença de Parkinson, doença de Huntington, demência frontotemporal, demência multi-infarto, demência com corpos de Lewy ou hidrocefalia de pressão normal).
  4. Identificação de outra causa conhecida de demência ou qualquer outra comorbidade patológica clinicamente significativa na triagem de ressonância magnética
  5. Quaisquer contra-indicações para fazer uma ressonância magnética cerebral, por exemplo, marca-passo; clipes de aneurisma não compatíveis com ressonância magnética, válvulas cardíacas artificiais ou outro corpo estranho de metal; claustrofobia)
  6. Qualquer condição médica clinicamente significativa não tratada ou instável, como hipertensão, diabetes, doença pulmonar obstrutiva crônica, asma ou depressão
  7. Quaisquer achados clinicamente significativos no exame médico, incluindo exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), exames laboratoriais clínicos.
  8. Submetidos a cirurgia de grande porte <= 2 meses antes da administração do medicamento do estudo.
  9. Perda de mais de 100 mililitros (mL) de sangue (p. o estudo ou dentro de 3 meses após o estudo.
  10. Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como: ingestão média semanal (QW) de > 20 unidades para homens ou > 16 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool.
  11. Atende aos critérios do DSM-5 para transtorno moderado ou grave por uso de substâncias nos últimos 12 meses, ou tem um teste positivo para substâncias de abuso, ou usou substâncias, incluindo, mas não se limitando a, opiáceos, metadona, buprenorfina, metanfetamina, cocaína, anfetaminas recreativamente nos últimos 12 meses.
  12. Incapaz de concluir este estudo por outros motivos ou o investigador acredita que o participante deve ser excluído.
• Desde a participação no Protocolo TB006AD2102, o participante participou de outro medicamento, biológico, dispositivo ou estudo clínico ou tratamento com um medicamento experimental ou terapia aprovada para uso experimental.
• Quaisquer achados clinicamente significativos no exame médico. Isso inclui exame físico, ECG de 12 derivações ou testes laboratoriais clínicos na visita final no Protocolo TB006AD2102 ou na visita inicial neste estudo. Os participantes que são positivos para a doença de coronavírus de 2019 (COVID-19) na triagem (ou final do tratamento [EOT] do estudo inicial) devem adiar o início do estudo até que sejam negativos para COVID-19. Eles podem ser testados novamente em intervalos semanais.
• Os participantes que passaram por cirurgia de grande porte desde a inscrição no Protocolo TB006AD2102 serão considerados caso a base.

Os participantes De Novo são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

• Qualquer condição médica ou neurológica que não seja DA que, na opinião do investigador, possa ser uma causa contribuinte para a demência do participante
• História nos últimos 6 meses ou evidência de doença psiquiátrica clinicamente significativa (por exemplo, depressão maior, esquizofrenia ou transtorno afetivo bipolar).
• Diagnóstico de uma doença do SNC relacionada à demência diferente da DA (por exemplo, doença de Parkinson, doença de Huntington, demência frontotemporal, demência multi-infarto, demência com corpos de Lewy, hidrocefalia de pressão normal).
• Identificação de outra causa conhecida de demência ou qualquer outra comorbidade patológica clinicamente significativa na triagem por ressonância magnética, na opinião do investigador.
• Participação em qualquer outro medicamento, biológico, dispositivo ou estudo clínico ou tratamento com qualquer medicamento experimental ou terapia aprovada para uso experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da triagem e/ou participação em qualquer outro estudo clínico envolvendo medicamentos experimentais para DA dentro dos 60 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da triagem.
• Quaisquer contra-indicações para fazer uma ressonância magnética cerebral, por exemplo, marca-passo; clipes de aneurisma não compatíveis com ressonância magnética, válvulas cardíacas artificiais ou outro corpo estranho de metal; claustrofobia).
• Qualquer condição médica clinicamente significativa não tratada ou instável (ou seja, hipertensão, diabetes, doença pulmonar obstrutiva crônica, asma, depressão, etc.) conforme julgado pelo investigador.
• Quaisquer achados clinicamente significativos no exame médico, incluindo exame físico, ECG de 12 derivações, testes de laboratório clínico.
• Submetidos a cirurgia de grande porte <= 2 meses antes da administração do medicamento do estudo. Anormalidades na coluna lombar previamente conhecidas ou determinadas por uma radiografia lombar de triagem (se realizada).
• História de dor nas costas clinicamente significativa, patologia nas costas e/ou lesão nas costas (por exemplo, doença degenerativa, deformidade da coluna ou cirurgia na coluna) que pode predispor o participante a complicações ou dificuldade técnica com a punção lombar.
• Evidência ou história de sangramento ativo significativo ou distúrbio de coagulação ou uso de anti-inflamatórios não esteróides ou outros medicamentos que afetam a coagulação ou a função plaquetária dentro de 14 dias antes da inserção do cateter lombar.
• Alergia à lidocaína (Xylocaine®) ou seus derivados.
• Condições médicas ou cirúrgicas para as quais a punção lombar é contraindicada.
• Perda de mais de 100 mL de sangue (p. dentro de 3 meses após o estudo.
• Histórico recente (3 meses) de resultado positivo do teste de COVID-19 ou sintomas de doença de COVID-19, como falta de ar, tosse, rinorreia e dor de garganta, etc.
• História conhecida ou resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo imunoglobulina M para o antígeno central da hepatite B (IgM anti HBc), anticorpos anti-vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipos 1 ou 2 na triagem. Os participantes com histórico documentado de tratamento para hepatite C são elegíveis para participar.
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como: ingestão média de QW > 20 unidades para homens ou > 16 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool.
• Atende aos critérios do DSM-5 para transtorno moderado ou grave por uso de substâncias nos últimos 12 meses, ou tem um teste positivo para substâncias de abuso, ou usou substâncias, incluindo, mas não se limitando a, opiáceos, metadona, buprenorfina, metanfetamina, cocaína, anfetaminas recreativamente nos últimos 12 meses.
• Incapaz de concluir este estudo por outros motivos ou o investigador acredita que deve ser excluído.