En langsigtet forlængelsesundersøgelse for at vurdere sikkerheden ved TB006 hos deltagere med Alzheimers sygdom.

Inklusionskriterier:

Indledende undersøgelsesdeltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder følgende kriterier:

• Fuldført indledende protokol TB006AD2102 (Deltagere fra både undersøgelseslægemiddel- og placebogrupper) eller er kvalificerede til indledende undersøgelse, men var ikke tilmeldt (de novo).
• Berettigelse skal bekræftes igen af ​​investigator for deltagere, der har et mellemrum på mere end 28 dage mellem indledningsprotokol TB006AD2102 afslutning og tilmelding til den aktuelle undersøgelse. Disse deltagere vil gennemgå screeningsprocedurerne i den nuværende OLE-protokol.
• Præventionsbrug af mænd bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• Hunnerne skal være i den fødedygtige alder.
• Deltagere eller pårørende bør forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke. Deltagere, hvis pårørende underskriver det informerede samtykke, skal give deres samtykke.
• Enten aktuelt eller tidligere (i tilstand før AD) kan læse, skrive og kommunikere effektivt med andre.
• Deltagerne vil sammen med omsorgspersonen være i overensstemmelse med studiebesøg, procedure.

De novo-deltagere, identificeret af sponsoren og henvist til et deltagende websted, er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

• Mand og/eller kvinde > 50 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Kropsvægt på ≥ 50 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 35 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive.
• MMSE score på 24 eller mindre.
• Skal være ambulant.

• Klinisk diagnose af AD i overensstemmelse med følgende:

  1. Sandsynlig AD, ifølge National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke - Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
  2. Opfylder Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM 5) - Kriterier for Major Neurocognitive Disorder (tidligere demens).
• Præventionsbrug af mænd bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• Hunnerne skal være i den fødedygtige alder.
• Deltagere eller pårørende har evnen til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke. Deltagere, hvis pårørende underskriver det informerede samtykke, skal give deres samtykke.
• Enten aktuelt eller tidligere (i tilstand før AD) kan læse, skrive og kommunikere effektivt med andre.

Ekskluderingskriterier:

Indledende studiedeltagere er udelukket fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Udvikling af en uacceptabel uønsket hændelse eller en uønsket hændelse, der blev betragtet som en vigtig sikkerhedsrisiko i protokol TB006AD2102

• Ethvert af følgende nye medicinske eller psykiatriske eksklusionskriterier som defineret i den indledende protokol TB006AD2102:

  1. Enhver anden medicinsk eller neurologisk tilstand end AD, som efter efterforskerens mening kan være en medvirkende årsag til deltagerens demens
  2. Anamnese inden for de seneste 6 måneder eller tegn på klinisk signifikant psykiatrisk sygdom som svær depression, skizofreni eller bipolar affektiv lidelse
  3. Diagnose af en anden demensrelateret sygdom i centralnervesystemet (CNS) end AD (f.eks. Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom, frontotemporal demens, multi-infarkt demens, demens med Lewy-legemer eller hydrocephalus med normalt tryk).
  4. Identifikation af anden kendt årsag til demens eller enhver anden klinisk signifikant bidragende co-morbide patologi ved screening MR
  5. Eventuelle kontraindikationer for at få en hjerne-MR f.eks. pacemaker; ikke-MR-kompatible aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper eller andet metalfremmedlegeme; klaustrofobi)
  6. Enhver ubehandlet eller ustabil klinisk signifikant medicinsk tilstand som hypertension, diabetes, kronisk obstruktiv lungesygdom, astma eller depression
  7. Alle klinisk signifikante fund ved lægeundersøgelse, herunder fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorietests.
  8. Gennemgået en større operation <= 2 måneder før administration af studiemedicin.
  9. Tab af mere end 100 milliliter (mL) blod (f.eks. en bloddonation) inden for 2 måneder før første undersøgelseslægemiddeladministration, eller har modtaget blod-, plasma- eller blodpladetransfusioner inden for 3 måneder før dag 1, eller planlægger at donere blod under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter undersøgelsen.
  10. Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt (QW) indtag på > 20 enheder for mænd eller > 16 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol.
  11. Opfylder DSM-5-kriterierne for moderat eller svær stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, eller har en positiv test for misbrugsstoffer, eller har brugt stoffer, herunder men ikke begrænset til opiater, metadon, buprenorphin, metamfetamin, kokain, amfetamin til rekreative formål inden for de seneste 12 måneder.
  12. Ude af stand til at fuldføre denne undersøgelse af andre årsager, eller investigator mener, at deltageren bør udelukkes.
• Siden han deltog i protokol TB006AD2102, har deltageren deltaget i et andet lægemiddel, biologisk, udstyr eller en klinisk undersøgelse eller behandling med et forsøgslægemiddel eller godkendt terapi til forsøgsbrug.
• Eventuelle klinisk signifikante fund ved lægeundersøgelse. Dette inkluderer fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG eller kliniske laboratorietests på det sidste besøg i protokol TB006AD2102 eller på baseline-besøget i denne undersøgelse. Deltagere, der er coronavirus sygdom af 2019 (COVID-19)-positive ved screening (eller afslutning af behandling [EOT] fra indledende undersøgelse), skal udsætte starten af ​​undersøgelsen, indtil de er COVID-19-negative. De kan testes igen med ugentlige intervaller.
• Deltagere, der har gennemgået en større operation siden tilmelding til protokol TB006AD2102, vil blive overvejet fra sag til basis.

De Novo-deltagere er udelukket fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Enhver anden medicinsk eller neurologisk tilstand end AD, som efter efterforskerens mening kan være en medvirkende årsag til deltagerens demens
• Anamnese inden for de seneste 6 måneder eller tegn på klinisk signifikant psykiatrisk sygdom (f.eks. svær depression, skizofreni eller bipolar affektiv lidelse).
• Diagnose af en anden demensrelateret CNS-sygdom end AD (f.eks. Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom, frontotemporal demens, multi-infarkt demens, demens med Lewy-legemer, hydrocephalus med normalt tryk).
• Identifikation af anden kendt årsag til demens eller enhver anden klinisk signifikant bidragende co-morbide patologi ved screening af MR, efter investigators mening.
• Deltagelse i ethvert andet lægemiddel, biologisk, udstyr eller klinisk undersøgelse eller behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller godkendt terapi til forsøgsbrug inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før screening og/eller deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer eksperimentel medicin mod AD inden for de 60 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) forud for screening.
• Eventuelle kontraindikationer for at få en hjerne-MR f.eks. pacemaker; ikke-MRI-kompatible aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper eller andet metalfremmedlegeme; klaustrofobi).
• Enhver ubehandlet eller ustabil klinisk signifikant medicinsk tilstand (dvs. hypertension, diabetes, kronisk obstruktiv lungesygdom, astma, depression osv.) som vurderet af investigator.
• Eventuelle klinisk signifikante fund ved lægeundersøgelse, herunder fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG, kliniske laboratorieundersøgelser.
• Gennemgået en større operation <= 2 måneder før administration af studiemedicin. Abnormiteter i lændehvirvelsøjlen, der tidligere er kendt eller bestemt ved en screening af lumbal røntgen (hvis udført).
• Anamnese med klinisk signifikante rygsmerter, rygpatologi og/eller rygskade (f.eks. degenerativ sygdom, spinal deformitet eller spinal operation), som kan disponere deltageren for komplikationer eller tekniske problemer med lumbalpunktur.
• Beviser eller historie med betydelig aktiv blødning eller koagulationsforstyrrelse eller brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller andre lægemidler, der påvirker koagulation eller blodpladefunktion inden for 14 dage før indsættelse af lumbalkateter.
• Allergi over for lidocain (Xylocaine®) eller dets derivater.
• Medicinske eller kirurgiske tilstande, hvor lumbalpunktur er kontraindiceret.
• Tab af mere end 100 ml blod (f.eks. en bloddonation) inden for 2 måneder før første undersøgelseslægemiddeladministration, eller har modtaget blod-, plasma- eller blodpladetransfusioner inden for 3 måneder før dag 1, eller planlægger at donere blod under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter undersøgelsen.
• Nylig (3-måneders) historie med et positivt COVID-19-testresultat eller sygdomssymptomer på COVID-19-sygdom såsom åndenød, hoste, rhinoré og ondt i halsen osv.
• Kendt historie med eller et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), immunglobulin M antistof mod hepatitis B kerneantigen (IgM anti HBc), anti hepatitis C virus antistoffer (HCV) eller human immundefekt virus (HIV) type 1 eller 2 ved fremvisning. Deltagere med en dokumenteret historie med behandling for hepatitis C er ellers berettiget til at deltage.
• Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt QW-indtag på > 20 enheder for mænd eller > 16 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram alkohol.
• Opfylder DSM-5-kriterierne for moderat eller svær stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, eller har en positiv test for misbrugsstoffer, eller har brugt stoffer, herunder men ikke begrænset til opiater, metadon, buprenorphin, metamfetamin, kokain, amfetamin til rekreative formål inden for de seneste 12 måneder.
• Ude af stand til at gennemføre denne undersøgelse af andre årsager, eller investigator mener, at han eller hun bør udelukkes.