Un estudio de extensión a largo plazo para evaluar la seguridad de TB006 en participantes con enfermedad de Alzheimer.

Criterios de inclusión:

Los participantes del estudio inicial son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si cumplen con los siguientes criterios:

• Completaron el protocolo de introducción TB006AD2102 (participantes de los grupos de fármaco del estudio y de placebo) o son elegibles para el estudio de introducción pero no se inscribieron (de novo).
• El investigador debe volver a confirmar la elegibilidad de los participantes que tengan un intervalo de más de 28 días entre la finalización del Protocolo inicial TB006AD2102 y la inscripción en el estudio actual. Estos participantes se someterán a los procedimientos de selección del protocolo OLE actual.
• El uso de anticonceptivos por parte de los hombres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Las mujeres deben estar en edad fértil.
• Los participantes o el cuidador deben comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado. Los participantes cuyo cuidador firma el consentimiento informado deben dar su consentimiento.
• Ya sea actualmente o previamente (en condición previa a AD) alfabetizado y capaz de leer, escribir y comunicarse de manera efectiva con otros.
• Los participantes, junto con el cuidador, cumplirán con el procedimiento y las visitas del estudio.

Los participantes de novo, identificados por el patrocinador y referidos a un sitio participante, son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

• Hombre y/o mujer > 50 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
• Peso corporal ≥ 50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive.
• Puntuación MMSE de 24 o menos.
• Debe ser ambulatorio.

• Diagnóstico clínico de EA consistente con lo siguiente:

  1. Probable EA, según el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares - Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA).
  2. Cumple con el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Quinta Edición (DSM 5) - Criterios para Trastorno Neurocognitivo Mayor (anteriormente demencia).
• El uso de anticonceptivos por parte de los hombres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Las mujeres deben estar en edad fértil.
• Los participantes o el cuidador tienen la capacidad de comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado. Los participantes cuyo cuidador firma el consentimiento informado deben dar su consentimiento.
• Ya sea actualmente o previamente (en condición previa a AD) alfabetizado y capaz de leer, escribir y comunicarse de manera efectiva con otros.

Criterio de exclusión:

Los participantes del estudio introductorio quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Desarrollo de un evento adverso intolerable o un evento adverso que se consideró un riesgo de seguridad importante en el Protocolo TB006AD2102

• Cualquiera de los siguientes criterios de exclusión médicos o psiquiátricos emergentes según se define en el Protocolo de introducción TB006AD2102:

  1. Cualquier condición médica o neurológica que no sea AD que, en opinión del investigador, podría ser una causa contribuyente de la demencia del Participante.
  2. Antecedentes en los últimos 6 meses o evidencia de enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa como depresión mayor, esquizofrenia o trastorno afectivo bipolar
  3. Diagnóstico de una enfermedad del sistema nervioso central (SNC) relacionada con la demencia distinta de la EA (p. ej., enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, demencia frontotemporal, demencia multiinfarto, demencia con cuerpos de Lewy o hidrocefalia normotensiva).
  4. Identificación de otra causa conocida de demencia o cualquier otra patología comórbida contribuyente clínicamente significativa en la resonancia magnética de detección
  5. Cualquier contraindicación para hacerse una resonancia magnética del cerebro, por ejemplo, marcapasos; clips de aneurisma no compatibles con MRI, válvulas cardíacas artificiales u otro cuerpo extraño de metal; claustrofobia)
  6. Cualquier condición médica clínicamente significativa no tratada o inestable, como hipertensión, diabetes, trastorno pulmonar obstructivo crónico, asma o depresión.
  7. Cualquier hallazgo clínicamente significativo en el examen médico, incluido el examen físico, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, pruebas de laboratorio clínico.
  8. Sometido a cirugía mayor <= 2 meses antes de la administración del fármaco del estudio.
  9. Pérdida de más de 100 mililitros (mL) de sangre (p. ej., una donación de sangre) dentro de los 2 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio por primera vez, o ha recibido transfusiones de sangre, plasma o plaquetas dentro de los 3 meses anteriores al Día 1, o planea donar sangre durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores al estudio.
  10. Consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos al estudio definido como: una ingesta semanal promedio (QW) de > 20 unidades para hombres o > 16 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol.
  11. Cumple con los criterios del DSM-5 para el trastorno moderado o grave por consumo de sustancias en los últimos 12 meses, o tiene una prueba positiva para sustancias de abuso, o ha consumido sustancias, incluidos, entre otros, opiáceos, metadona, buprenorfina, metanfetamina, cocaína, anfetaminas de forma recreativa dentro de los últimos 12 meses.
  12. No se puede completar este estudio por otras razones o el investigador cree que el participante debe ser excluido.
• Desde que participó en el Protocolo TB006AD2102, el participante ha participado en otro fármaco, producto biológico, dispositivo o estudio clínico o tratamiento con un fármaco en investigación o terapia aprobada para uso en investigación.
• Cualquier hallazgo clínicamente significativo en el examen médico. Esto incluye examen físico, ECG de 12 derivaciones o pruebas de laboratorio clínico en la visita final en el Protocolo TB006AD2102 o en la visita de referencia en este estudio. Los participantes que sean positivos para la enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19) en la selección (o al final del tratamiento [EOT] del estudio inicial) deben retrasar el inicio del estudio hasta que sean negativos para la COVID-19. Se pueden volver a probar a intervalos semanales.
• Los participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor desde la inscripción en el Protocolo TB006AD2102 se considerarán caso por caso.

Los participantes de Novo están excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Cualquier condición médica o neurológica distinta de la EA que, en opinión del investigador, podría ser una causa contribuyente de la demencia del participante.
• Antecedentes en los últimos 6 meses o evidencia de enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa (p. ej., depresión mayor, esquizofrenia o trastorno afectivo bipolar).
• Diagnóstico de una enfermedad del SNC relacionada con la demencia distinta de la EA (p. ej., enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, demencia frontotemporal, demencia multiinfarto, demencia con cuerpos de Lewy, hidrocefalia normotensiva).
• Identificación de otra causa conocida de demencia o cualquier otra patología comórbida contribuyente clínicamente significativa en la resonancia magnética de detección, en opinión del investigador.
• Participación en cualquier otro fármaco, biológico, dispositivo o estudio clínico o tratamiento con cualquier fármaco en investigación o terapia aprobada para uso en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la selección y/o participación en cualquier otro estudio clínico que involucre medicamentos experimentales para la EA dentro de los 60 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la selección.
• Cualquier contraindicación para hacerse una resonancia magnética del cerebro, por ejemplo, marcapasos; clips de aneurisma no compatibles con MRI, válvulas cardíacas artificiales u otro cuerpo extraño de metal; claustrofobia).
• Cualquier condición médica clínicamente significativa no tratada o inestable (es decir, hipertensión, diabetes, trastorno pulmonar obstructivo crónico, asma, depresión, etc.) a juicio del investigador.
• Cualquier hallazgo clínicamente significativo en el examen médico, incluido el examen físico, ECG de 12 derivaciones, pruebas de laboratorio clínico.
• Sometido a cirugía mayor <= 2 meses antes de la administración del fármaco del estudio. Anomalías en la columna lumbar previamente conocidas o determinadas por una radiografía lumbar de detección (si se realizó).
• Antecedentes de dolor de espalda clínicamente significativo, patología de la espalda y/o lesión de la espalda (p. ej., enfermedad degenerativa, deformidad de la columna o cirugía de la columna) que puedan predisponer al participante a complicaciones o dificultades técnicas con la punción lumbar.
• Evidencia o antecedentes de sangrado activo significativo o trastorno de la coagulación o uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos u otros medicamentos que afectan la coagulación o la función plaquetaria dentro de los 14 días anteriores a la inserción del catéter lumbar.
• Alergia a la lidocaína (Xylocaine®) o sus derivados.
• Condiciones médicas o quirúrgicas para las que está contraindicada la punción lumbar.
• Pérdida de más de 100 ml de sangre (p. ej., una donación de sangre) dentro de los 2 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o ha recibido transfusiones de sangre, plasma o plaquetas dentro de los 3 meses anteriores al Día 1, o planea donar sangre durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores al estudio.
• Historial reciente (3 meses) de un resultado positivo de la prueba de COVID-19 o síntomas de la enfermedad de COVID-19, como dificultad para respirar, tos, rinorrea y dolor de garganta, etc.
• Antecedentes conocidos o resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de inmunoglobulina M contra el antígeno central de la hepatitis B (IgM anti HBc), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipos 1 o 2 en la selección. Los participantes con un historial documentado de tratamiento para la hepatitis C son elegibles para participar.
• Consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos al estudio definido como: una ingesta QW promedio de > 20 unidades para hombres o > 16 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol.
• Cumple con los criterios del DSM-5 para el trastorno moderado o grave por consumo de sustancias en los últimos 12 meses, o tiene una prueba positiva para sustancias de abuso, o ha consumido sustancias, incluidos, entre otros, opiáceos, metadona, buprenorfina, metanfetamina, cocaína, anfetaminas de forma recreativa dentro de los últimos 12 meses.
• No puede completar este estudio por otras razones o el investigador cree que debe ser excluido.