Dlouhodobá rozšiřující studie k posouzení bezpečnosti TB006 u účastníků s Alzheimerovou chorobou.

Kritéria pro zařazení:

Účastníci úvodní studie mají nárok na zařazení do studie, pouze pokud splňují následující kritéria:

• Dokončili úvodní protokol TB006AD2102 (účastníci ze skupiny studovaného léku i skupiny s placebem) nebo jsou způsobilí pro úvodní studii, ale nebyli zařazeni (de novo).
• Způsobilost musí být znovu potvrzena zkoušejícím u účastníků, kteří mají mezi dokončením úvodního protokolu TB006AD2102 a zařazením do aktuální studie mezeru delší než 28 dní. Tito účastníci podstoupí screeningové procedury podle aktuálního protokolu OLE.
• Používání antikoncepce muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Samice musí mít neplodnost.
• Účastníci nebo pečovatel by měli rozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas. Účastníci, jejichž pečovatel podepíše informovaný souhlas, musí poskytnout svůj souhlas.
• Buď aktuálně nebo dříve (ve stavu před AD) gramotný a schopný číst, psát a efektivně komunikovat s ostatními.
• Účastníci spolu s pečovatelem budou dodržovat studijní pobyty, postup.

Účastníci de novo, identifikovaní sponzorem a odkázaní na zúčastněné místo, jsou způsobilí k zařazení do studie pouze tehdy, pokud platí všechna následující kritéria:

• Muž a/nebo žena starší 50 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Tělesná hmotnost ≥ 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2), včetně.
• MMSE skóre 24 nebo méně.
• Musí být ambulantní.

• Klinická diagnóza AD v souladu s následujícím:

  1. Pravděpodobná AD, podle Národního institutu neurologických a komunikativních poruch a mrtvice – Asociace Alzheimerovy choroby a příbuzných poruch (NINCDS-ADRDA).
  2. Splňuje Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, páté vydání (DSM 5) – Kritéria pro hlavní neurokognitivní poruchu (dříve demence).
• Používání antikoncepce muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Samice musí mít neplodnost.
• Účastníci nebo pečovatelé jsou schopni porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas. Účastníci, jejichž pečovatel podepíše informovaný souhlas, musí poskytnout svůj souhlas.
• Buď aktuálně nebo dříve (ve stavu před AD) gramotný a schopný číst, psát a efektivně komunikovat s ostatními.

Kritéria vyloučení:

Účastníci úvodní studie jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

• Vývoj netolerovatelné nežádoucí příhody nebo nežádoucí příhody, která byla považována za důležité bezpečnostní riziko v protokolu TB006AD2102

• Kterékoli z následujících nově se objevujících lékařských nebo psychiatrických vylučovacích kritérií definovaných v úvodním protokolu TB006AD2102:

  1. Jakýkoli zdravotní nebo neurologický stav jiný než AD, který by podle názoru zkoušejícího mohl být příčinou účastnické demence
  2. Anamnéza za posledních 6 měsíců nebo známky klinicky významného psychiatrického onemocnění, jako je velká deprese, schizofrenie nebo bipolární afektivní porucha
  3. Diagnóza onemocnění centrálního nervového systému (CNS) souvisejícího s demencí jiného než AD (např. Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba, frontotemporální demence, multiinfarktová demence, demence s Lewyho tělísky nebo hydrocefalus s normálním tlakem).
  4. Identifikace jiné známé příčiny demence nebo jakékoli jiné klinicky významné přispívající komorbidní patologie při screeningu MRI
  5. Jakékoli kontraindikace k MRI mozku, např. kardiostimulátor; klipy aneuryzmat nekompatibilní s MRI, umělé srdeční chlopně nebo jiné kovové cizí těleso; klaustrofobie)
  6. Jakýkoli neléčený nebo nestabilní klinicky významný zdravotní stav, jako je hypertenze, diabetes, chronická obstrukční plicní porucha, astma nebo deprese
  7. Jakékoli klinicky významné nálezy při lékařském vyšetření, včetně fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), klinických laboratorních testů.
  8. Podstoupil větší chirurgický zákrok <= 2 měsíce před podáním studovaného léku.
  9. Ztráta více než 100 mililitrů (ml) krve (např. dárcovství krve) během 2 měsíců před prvním podáním studovaného léku nebo pokud jste obdrželi jakoukoli transfuzi krve, plazmy nebo krevních destiček během 3 měsíců před 1. dnem, nebo plánuje darovat krev během studie nebo do 3 měsíců po ukončení studie.
  10. Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií je definována jako: průměrný týdenní příjem (QW) > 20 jednotek pro muže nebo > 16 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu.
  11. Splňuje kritéria DSM-5 pro středně závažnou nebo závažnou poruchu užívání návykových látek během posledních 12 měsíců nebo má pozitivní test na zneužívání návykových látek nebo rekreačně užíval látky, mimo jiné opiáty, metadon, buprenorfin, metamfetamin, kokain, amfetaminy za posledních 12 měsíců.
  12. Tuto studii nelze dokončit z jiných důvodů nebo se zkoušející domnívá, že by měl být účastník vyloučen.
• Od účasti v protokolu TB006AD2102 se účastník účastnil jiného léku, biologického přípravku, zařízení nebo klinické studie nebo léčby zkoumaným lékem nebo schválené terapie pro experimentální použití.
• Jakékoli klinicky významné nálezy při lékařském vyšetření. To zahrnuje fyzikální vyšetření, 12svodové EKG nebo klinické laboratorní testy při poslední návštěvě v protokolu TB006AD2102 nebo při základní návštěvě v této studii. Účastníci, kteří jsou při screeningu (nebo na konci léčby [EOT] z úvodní studie) pozitivní na koronavirové onemocnění z roku 2019 (COVID-19), musí začátek studie odložit, dokud nebudou COVID-19 negativní. Mohou být znovu testovány v týdenních intervalech.
• Účastníci, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok od zápisu do protokolu TB006AD2102, budou posuzováni případ od základu.

Účastníci De Novo jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

• Jakýkoli zdravotní nebo neurologický stav jiný než AD, který by podle názoru zkoušejícího mohl být přispívající příčinou demence účastníka
• Anamnéza během posledních 6 měsíců nebo známky klinicky významného psychiatrického onemocnění (např. velká deprese, schizofrenie nebo bipolární afektivní porucha).
• Diagnóza onemocnění CNS souvisejícího s demencí jiného než AD (např. Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba, frontotemporální demence, multiinfarktová demence, demence s Lewyho tělísky, hydrocefalus normálního tlaku).
• Identifikace jiné známé příčiny demence nebo jakékoli jiné klinicky významné přispívající komorbidní patologie při screeningu MRI, podle názoru zkoušejícího.
• Účast na jakémkoli jiném léku, biologické, přístrojové nebo klinické studii nebo léčbě jakýmkoli hodnoceným lékem nebo schválenou terapií pro experimentální použití během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před screeningem, a/nebo účast na jakékoli jiné klinická studie zahrnující experimentální léky na AD během 60 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před screeningem.
• Jakékoli kontraindikace k MRI mozku, např. kardiostimulátor; klipy aneuryzmat nekompatibilní s MRI, umělé srdeční chlopně nebo jiné kovové cizí těleso; klaustrofobie).
• Jakýkoli neléčený nebo nestabilní klinicky významný zdravotní stav (tj. hypertenze, diabetes, chronická obstrukční plicní porucha, astma, deprese atd.) podle posouzení zkoušejícího.
• Jakékoli klinicky významné nálezy při lékařském vyšetření, včetně fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, klinických laboratorních testů.
• Podstoupil větší chirurgický zákrok <= 2 měsíce před podáním studovaného léku. Abnormality v bederní páteři dříve známé nebo zjištěné screeningovým rentgenem beder (pokud byl proveden).
• Anamnéza klinicky významných bolestí zad, patologie zad a/nebo poranění zad (např. degenerativní onemocnění, deformace páteře nebo operace páteře), které mohou účastníka predisponovat ke komplikacím nebo technickým potížím s lumbální punkcí.
• Důkaz nebo anamnéza významného aktivního krvácení nebo poruchy koagulace nebo užívání nesteroidních protizánětlivých léků nebo jiných léků ovlivňujících koagulaci nebo funkci krevních destiček během 14 dnů před zavedením lumbálního katétru.
• Alergie na lidokain (Xylocaine®) nebo jeho deriváty.
• Lékařské nebo chirurgické stavy, u kterých je lumbální punkce kontraindikována.
• Ztráta více než 100 ml krve (např. darování krve) během 2 měsíců před prvním podáním studovaného léku, nebo pokud jste obdrželi jakoukoli transfuzi krve, plazmy nebo krevních destiček během 3 měsíců před 1. dnem, nebo plánuje darovat krev během studie nebo do 3 měsíců po ukončení studie.
• Nedávná (3měsíční) historie pozitivního výsledku testu na COVID-19 nebo chorobných příznaků onemocnění COVID-19, jako je dušnost, kašel, rinorea a bolest v krku atd.
• Známá anamnéza nebo pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku imunoglobulinu M proti jádrovému antigenu hepatitidy B (IgM anti HBc), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) typu 1 nebo 2 při screeningu. Účastníci s dokumentovanou historií léčby hepatitidy C jsou jinak způsobilí k účasti.
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií je definována jako: průměrný příjem QW > 20 jednotek pro muže nebo > 16 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu.
• Splňuje kritéria DSM-5 pro středně závažnou nebo závažnou poruchu užívání návykových látek během posledních 12 měsíců nebo má pozitivní test na zneužívání návykových látek nebo rekreačně užíval látky, mimo jiné opiáty, metadon, buprenorfin, metamfetamin, kokain, amfetaminy za posledních 12 měsíců.
• Tuto studii nelze dokončit z jiných důvodů nebo se zkoušející domnívá, že by měl být vyloučen.