Долгосрочное дополнительное исследование для оценки безопасности TB006 у участников с болезнью Альцгеймера.

Критерии включения:

Участники вводного исследования имеют право быть включенными в исследование, только если они соответствуют следующим критериям:

• Заполненный вводной протокол TB006AD2102 (участники как из группы исследуемого препарата, так и из группы плацебо) или имеют право на вводное исследование, но не были включены в него (de novo).
• Право на участие должно быть повторно подтверждено исследователем для участников, у которых есть промежуток более 28 дней между завершением вводного протокола TB006AD2102 и включением в текущее исследование. Эти участники будут проходить процедуры скрининга в текущем протоколе OLE.
• Использование контрацептивов мужчинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
• Самки должны быть недетородными.
• Участники или лица, осуществляющие уход, должны понимать цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие. Участники, опекун которых подписывает информированное согласие, должны предоставить свое согласие.
• Либо в настоящее время, либо ранее (в состоянии до AD) грамотный и способный читать, писать и эффективно общаться с другими.
• Участники вместе с опекуном будут соблюдать учебные визиты, процедуру.

Участники de novo, определенные спонсором и направленные в участвующий центр, имеют право быть включенными в исследование только в том случае, если выполняются все следующие критерии:

• Мужчина и/или женщина старше 50 лет на момент подписания информированного согласия.
• Масса тела ≥ 50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно.
• Оценка MMSE 24 или меньше.
• Должен быть амбулаторным.

• Клинический диагноз БА согласуется со следующим:

  1. Вероятная болезнь Альцгеймера, по данным Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта - Ассоциация болезни Альцгеймера и связанных с ней расстройств (NINCDS-ADRDA).
  2. Соответствует Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, пятое издание (DSM 5) - Критерии серьезного нейрокогнитивного расстройства (ранее деменция).
• Использование контрацептивов мужчинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
• Самки должны быть недетородными.
• Участники или опекун имеют возможность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие. Участники, опекун которых подписывает информированное согласие, должны предоставить свое согласие.
• Либо в настоящее время, либо ранее (в состоянии до AD) грамотный и способный читать, писать и эффективно общаться с другими.

Критерий исключения:

Участники вводного исследования исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

• Развитие непереносимого нежелательного явления или нежелательного явления, которое считается важным риском для безопасности в Протоколе TB006AD2102.

• Любой из следующих новых медицинских или психиатрических критериев исключения, определенных во вводном протоколе TB006AD2102:

  1. Любое медицинское или неврологическое состояние, кроме AD, которое, по мнению исследователя, может быть причиной деменции Участника.
  2. Анамнез за последние 6 месяцев или признаки клинически значимого психического заболевания, такого как большая депрессия, шизофрения или биполярное аффективное расстройство.
  3. Диагноз связанного с деменцией заболевания центральной нервной системы (ЦНС), отличного от БА (например, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, лобно-височная деменция, мультиинфарктная деменция, деменция с тельцами Леви или нормотензивная гидроцефалия).
  4. Выявление другой известной причины деменции или любой другой клинически значимой сопутствующей патологии при скрининге МРТ
  5. Любые противопоказания к МРТ головного мозга, например, кардиостимулятор; зажимы аневризмы, искусственные клапаны сердца или другие металлические инородные тела, несовместимые с МРТ; клаустрофобия)
  6. Любое невылеченное или нестабильное клинически значимое заболевание, такое как гипертония, диабет, хроническое обструктивное заболевание легких, астма или депрессия.
  7. Любые клинически значимые находки при медицинском осмотре, включая физикальное обследование, электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях, клинико-лабораторные исследования.
  8. Перенес серьезную операцию <= за 2 месяца до введения исследуемого препарата.
  9. Потеря более 100 миллилитров (мл) крови (например, при сдаче крови) в течение 2 месяцев до первого введения исследуемого препарата, или получение каких-либо переливаний крови, плазмы или тромбоцитов в течение 3 месяцев до дня 1, или планирование сдачи крови во время исследования или в течение 3 месяцев после исследования.
  10. Регулярное потребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определялось как: среднее еженедельное (QW) потребление > 20 единиц для мужчин или > 16 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя.
  11. Соответствует критериям DSM-5 для умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, в течение последних 12 месяцев, или имеет положительный тест на вещества, вызывающие зависимость, или употреблял вещества, включая, помимо прочего, опиаты, метадон, бупренорфин, метамфетамин, кокаин, амфетамины в рекреационных целях. в течение последних 12 месяцев.
  12. Невозможно завершить это исследование по другим причинам или исследователь считает, что Участник должен быть исключен.
• После участия в Протоколе TB006AD2102 участник принимал участие в другом лекарственном, биологическом препарате, устройстве или клиническом исследовании или лечении исследуемым лекарственным средством или одобренной терапией для исследовательского использования.
• Любые клинически значимые находки при медицинском осмотре. Это включает физикальное обследование, ЭКГ в 12 отведениях или клинические лабораторные анализы во время последнего визита в соответствии с протоколом TB006AD2102 или во время исходного визита в этом исследовании. Участники с положительным результатом на коронавирусную болезнь 2019 года (COVID-19) при скрининге (или в конце лечения [EOT] предварительного исследования) должны отложить начало исследования до тех пор, пока они не станут отрицательными на COVID-19. Они могут проходить повторное тестирование с интервалом в неделю.
• Участники, перенесшие серьезную операцию с момента регистрации в протоколе TB006AD2102, будут рассматриваться в индивидуальном порядке.

Участники De Novo исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

• Любое медицинское или неврологическое состояние, кроме болезни Альцгеймера, которое, по мнению исследователя, могло быть причиной слабоумия участника.
• Анамнез за последние 6 месяцев или признаки клинически значимого психического заболевания (например, большая депрессия, шизофрения или биполярное аффективное расстройство).
• Диагноз связанного с деменцией заболевания ЦНС, отличного от БА (например, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, лобно-височная деменция, мультиинфарктная деменция, деменция с тельцами Леви, нормотензивная гидроцефалия).
• Выявление другой известной причины деменции или любой другой клинически значимой сопутствующей патологии при скрининговой МРТ, по мнению исследователя.
• Участие в любом другом лекарственном, биологическом, устройстве или клиническом исследовании или лечении любым исследуемым лекарственным средством или одобренной терапией для исследовательского использования в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до скрининга и/или участие в любом другом клиническое исследование с участием экспериментальных препаратов для лечения БА в течение 60 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
• Любые противопоказания к МРТ головного мозга, например, кардиостимулятор; несовместимые с МРТ зажимы для аневризмы, искусственные клапаны сердца или другие металлические инородные тела; клаустрофобия).
• Любое невылеченное или нестабильное клинически значимое заболевание (например, гипертония, диабет, хроническое обструктивное заболевание легких, астма, депрессия и т. д.) по оценке исследователя.
• Любые клинически значимые находки при медицинском обследовании, включая физикальное обследование, ЭКГ в 12 отведениях, клинико-лабораторные исследования.
• Перенес серьезную операцию <= за 2 месяца до введения исследуемого препарата. Аномалии в поясничном отделе позвоночника, ранее известные или определяемые при скрининговом рентгенологическом исследовании поясничного отдела позвоночника (если оно проводилось).
• История клинически значимой боли в спине, патологии спины и/или травмы спины (например, дегенеративное заболевание, деформация позвоночника или операции на позвоночнике), которые могут предрасполагать участника к осложнениям или техническим трудностям при люмбальной пункции.
• Доказательства или история значительного активного кровотечения или нарушения свертывания крови или использование нестероидных противовоспалительных препаратов или других препаратов, влияющих на свертывание крови или функцию тромбоцитов, в течение 14 дней до введения люмбального катетера.
• Аллергия на лидокаин (Xylocaine®) или его производные.
• Медицинские или хирургические состояния, при которых люмбальная пункция противопоказана.
• Потеря более 100 мл крови (например, при донорстве крови) в течение 2 месяцев до первого введения исследуемого препарата, или получение каких-либо переливаний крови, плазмы или тромбоцитов в течение 3 месяцев до 1-го дня, или планирование сдачи крови во время исследования, или в течение 3 месяцев после исследования.
• Недавний (3-месячный) положительный результат теста на COVID-19 или симптомы заболевания COVID-19, такие как одышка, кашель, ринорея, боль в горле и т. д.
• Известный анамнез или положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела иммуноглобулина М к коровому антигену гепатита В (IgM анти-HBc), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 или 2 на скрининге. Участники с задокументированной историей лечения гепатита С также имеют право на участие.
• Регулярное потребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определялось как: среднее потребление QW > 20 единиц для мужчин или > 16 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя.
• Соответствует критериям DSM-5 для умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, в течение последних 12 месяцев, или имеет положительный тест на вещества, вызывающие зависимость, или употреблял вещества, включая, помимо прочего, опиаты, метадон, бупренорфин, метамфетамин, кокаин, амфетамины в рекреационных целях. в течение последних 12 месяцев.
• Не может завершить это исследование по другим причинам или исследователь считает, что он или она должны быть исключены.