Eine langfristige Verlängerungsstudie zur Bewertung der Sicherheit von TB006 bei Teilnehmern mit Alzheimer-Krankheit.

Einschlusskriterien:

Lead-in-Studienteilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

• Lead-in-Protokoll TB006AD2102 abgeschlossen (Teilnehmer sowohl aus der Studienmedikamenten- als auch aus der Placebogruppe) oder für die Lead-in-Studie geeignet sind, aber nicht (de novo) aufgenommen wurden.
• Bei Teilnehmern, bei denen zwischen dem Abschluss des Lead-in-Protokolls TB006AD2102 und der Aufnahme in die aktuelle Studie mehr als 28 Tage vergangen sind, muss die Eignung vom Prüfarzt erneut bestätigt werden. Diese Teilnehmer werden den Screening-Verfahren im aktuellen OLE-Protokoll unterzogen.
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.
• Frauen müssen nicht gebärfähig sein.
• Teilnehmer oder Betreuer sollten den Zweck und die Risiken der Studie verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abgeben. Teilnehmer, deren Betreuungsperson die Einverständniserklärung unterzeichnet, müssen ihr Einverständnis geben.
• Entweder derzeit oder früher (im Zustand vor AD) lesen und schreiben und in der Lage, effektiv mit anderen zu kommunizieren.
• Die Teilnehmer werden zusammen mit der Pflegekraft den Studienbesuchen und dem Verfahren entsprechen.

De-novo-Teilnehmer, die vom Sponsor identifiziert und an ein teilnehmendes Zentrum verwiesen wurden, können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

• Männlich und/oder weiblich > 50 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Körpergewicht von ≥ 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 35 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2), einschließlich.
• MMSE-Punktzahl von 24 oder weniger.
• Muss ambulant sein.

• Klinische AD-Diagnose im Einklang mit Folgendem:

  1. Wahrscheinlich AD, laut National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke – Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
  2. Entspricht dem Diagnostischen und Statistischen Handbuch Psychischer Störungen, Fünfte Ausgabe (DSM 5) – Kriterien für schwere neurokognitive Störungen (früher Demenz).
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.
• Frauen müssen nicht gebärfähig sein.
• Die Teilnehmer oder Betreuer sind in der Lage, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben. Teilnehmer, deren Betreuungsperson die Einverständniserklärung unterzeichnet, müssen ihr Einverständnis geben.
• Entweder derzeit oder früher (im Zustand vor AD) lesen und schreiben und in der Lage, effektiv mit anderen zu kommunizieren.

Ausschlusskriterien:

Lead-in-Studienteilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Entwicklung eines nicht tolerierbaren unerwünschten Ereignisses oder eines unerwünschten Ereignisses, das in Protokoll TB006AD2102 als erhebliches Sicherheitsrisiko angesehen wurde

• Eines der folgenden neu auftretenden medizinischen oder psychiatrischen Ausschlusskriterien, wie im Einführungsprotokoll TB006AD2102 definiert:

  1. Jede andere medizinische oder neurologische Erkrankung als AD, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Mitursache für die Demenz des Teilnehmers sein könnte
  2. Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate oder Hinweise auf eine klinisch signifikante psychiatrische Erkrankung wie schwere Depression, Schizophrenie oder bipolare affektive Störung
  3. Diagnose einer anderen demenzbedingten Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) als AD (z. B. Parkinson-Krankheit, Huntington-Krankheit, frontotemporale Demenz, Multiinfarkt-Demenz, Demenz mit Lewy-Körperchen oder Normaldruckhydrozephalus).
  4. Identifizierung einer anderen bekannten Ursache von Demenz oder anderer klinisch signifikanter beitragender komorbider Pathologien beim MRT-Screening
  5. Irgendwelche Kontraindikationen für eine MRT des Gehirns, z. B. Herzschrittmacher; nicht MRT-kompatible Aneurysmaclips, künstliche Herzklappen oder andere metallische Fremdkörper; Klaustrophobie)
  6. Jede unbehandelte oder instabile klinisch signifikante Erkrankung wie Bluthochdruck, Diabetes, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Asthma oder Depression
  7. Alle klinisch signifikanten Befunde bei einer medizinischen Untersuchung, einschließlich körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), klinischer Labortests.
  8. Unterzog sich einer größeren Operation <= 2 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
  9. Verlust von mehr als 100 Milliliter (ml) Blut (z. B. eine Blutspende) innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder Erhalt von Blut-, Plasma- oder Thrombozytentransfusionen innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 oder geplante Blutspende während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der Studie.
  10. Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche (QW) Aufnahme von > 20 Einheiten für Männer oder > 16 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol.
  11. Erfüllt die DSM-5-Kriterien für mittelschwere oder schwere Substanzgebrauchsstörung innerhalb der letzten 12 Monate oder hat einen positiven Test auf Missbrauchssubstanzen oder hat Substanzen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Opiate, Methadon, Buprenorphin, Methamphetamin, Kokain, Amphetamine, in der Freizeit konsumiert innerhalb der letzten 12 Monate.
  12. Kann diese Studie aus anderen Gründen nicht abschließen oder der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Teilnehmer ausgeschlossen werden sollte.
• Seit der Teilnahme am Protokoll TB006AD2102 hat der Teilnehmer an einem anderen Medikament, Biologikum, Gerät oder einer klinischen Studie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat oder einer zugelassenen Therapie für Prüfzwecke teilgenommen.
• Alle klinisch signifikanten Befunde bei der ärztlichen Untersuchung. Dazu gehören körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG oder klinische Labortests beim letzten Besuch in Protokoll TB006AD2102 oder beim Baseline-Besuch in dieser Studie. Teilnehmer, die beim Screening (oder am Ende der Behandlung [EOT] aus der Lead-in-Studie) positiv auf die Coronavirus-Krankheit von 2019 (COVID-19) getestet wurden, müssen den Beginn der Studie verschieben, bis sie COVID-19-negativ sind. Sie können in wöchentlichen Abständen erneut getestet werden.
• Teilnehmer, die sich seit der Registrierung im Protokoll TB006AD2102 einer größeren Operation unterzogen haben, werden von Fall zu Fall berücksichtigt.

De-Novo-Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Jede andere medizinische oder neurologische Erkrankung als AD, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Mitursache für die Demenz des Teilnehmers sein könnte
• Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate oder Anzeichen einer klinisch signifikanten psychiatrischen Erkrankung (z. B. Major Depression, Schizophrenie oder bipolare affektive Störung).
• Diagnose einer anderen demenzbedingten ZNS-Erkrankung als AD (z. B. Parkinson-Krankheit, Huntington-Krankheit, frontotemporale Demenz, Multiinfarkt-Demenz, Demenz mit Lewy-Körperchen, Normaldruckhydrozephalus).
• Identifizierung einer anderen bekannten Ursache für Demenz oder anderer klinisch signifikanter beitragender komorbider Pathologien beim Screening-MRT nach Meinung des Prüfarztes.
• Teilnahme an anderen Arzneimitteln, biologischen Produkten, Geräten oder klinischen Studien oder Behandlungen mit Prüfpräparaten oder zugelassenen Therapien für Prüfzwecke innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening und/oder Teilnahme an anderen Studien klinische Studie mit experimentellen Medikamenten gegen AD innerhalb von 60 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor dem Screening.
• Irgendwelche Kontraindikationen für eine MRT des Gehirns, z. B. Herzschrittmacher; nicht MRT-kompatible Aneurysma-Clips, künstliche Herzklappen oder andere metallische Fremdkörper; Klaustrophobie).
• Jeder unbehandelte oder instabile klinisch signifikante medizinische Zustand (dh Bluthochdruck, Diabetes, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Asthma, Depression usw.), wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Alle klinisch signifikanten Befunde bei der medizinischen Untersuchung, einschließlich körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-EKG, klinischer Labortests.
• Unterzog sich einer größeren Operation <= 2 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments. Anomalien der Lendenwirbelsäule, die zuvor bekannt waren oder durch eine lumbale Screening-Röntgenaufnahme (falls durchgeführt) festgestellt wurden.
• Vorgeschichte von klinisch signifikanten Rückenschmerzen, Rückenerkrankungen und/oder Rückenverletzungen (z. B. degenerative Erkrankung, Wirbelsäulendeformität oder Wirbelsäulenchirurgie), die den Teilnehmer für Komplikationen oder technische Schwierigkeiten bei der Lumbalpunktion prädisponieren können.
• Nachweis oder Vorgeschichte einer signifikanten aktiven Blutungs- oder Gerinnungsstörung oder Verwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder anderen Arzneimitteln, die die Gerinnung oder Thrombozytenfunktion innerhalb von 14 Tagen vor dem Einführen eines Lumbalkatheters beeinflussen.
• Allergie gegen Lidocain (Xylocaine®) oder seine Derivate.
• Medizinische oder chirurgische Erkrankungen, bei denen eine Lumbalpunktion kontraindiziert ist.
• Verlust von mehr als 100 ml Blut (z. B. eine Blutspende) innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder Erhalt von Blut-, Plasma- oder Thrombozytentransfusionen innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 oder geplante Blutspende während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach dem Studium.
• Kürzliche (3-monatige) Vorgeschichte eines positiven COVID-19-Testergebnisses oder Krankheitssymptome der COVID-19-Erkrankung wie Kurzatmigkeit, Husten, Schnupfen und Halsschmerzen usw.
• Bekannte Vorgeschichte oder positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Immunglobulin-M-Antikörper gegen Hepatitis-B-Kernantigen (IgM-Anti-HBc), Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV) oder humanes Immundefizienzvirus (HIV) Typ 1 oder 2 beim Screening. Teilnehmer mit einer dokumentierten Behandlung von Hepatitis C in der Vorgeschichte sind ansonsten zur Teilnahme berechtigt.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie definiert als: eine durchschnittliche QW-Aufnahme von > 20 Einheiten für Männer oder > 16 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol.
• Erfüllt die DSM-5-Kriterien für mittelschwere oder schwere Substanzgebrauchsstörung innerhalb der letzten 12 Monate oder hat einen positiven Test auf Missbrauchssubstanzen oder hat Substanzen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Opiate, Methadon, Buprenorphin, Methamphetamin, Kokain, Amphetamine, in der Freizeit konsumiert innerhalb der letzten 12 Monate.
• Kann diese Studie aus anderen Gründen nicht abschließen oder der Prüfer glaubt, dass er oder sie ausgeschlossen werden sollte.