En langsiktig utvidelsesstudie for å vurdere sikkerheten til TB006 hos deltakere med Alzheimers sykdom.

Inklusjonskriterier:

Deltakere i innledende studie er kvalifisert til å bli inkludert i studien bare hvis de oppfyller følgende kriterier:

• Fullført innledende protokoll TB006AD2102 (Deltakere fra både studiemedisin- og placebogruppene) eller er kvalifisert for innledende studie, men ble ikke registrert (de novo).
• Kvalifisering må bekreftes på nytt av etterforskeren for deltakere som har et gap på mer enn 28 dager mellom fullføring av lead-in Protocol TB006AD2102 og påmelding til den gjeldende studien. Disse deltakerne vil gjennomgå screeningsprosedyrene i gjeldende OLE-protokoll.
• Prevensjonsbruk av menn bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• Kvinner må være av ikke-fertil potensial.
• Deltakere eller omsorgspersoner bør forstå formålet og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke. Deltakere hvis omsorgsperson signerer det informerte samtykket, må gi sitt samtykke.
• Enten for tiden eller tidligere (i pre-AD-tilstand) kan lese, skrive og kommunisere effektivt med andre.
• Deltakerne, sammen med omsorgspersonen, vil følge studiebesøk, prosedyre.

De novo-deltakere, identifisert av sponsoren og henvist til et deltakende nettsted, er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

• Mann og/eller kvinne > 50 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Kroppsvekt på ≥ 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kilo per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive.
• MMSE-score på 24 eller mindre.
• Må være ambulerende.

• Klinisk diagnose av AD i samsvar med følgende:

  1. Sannsynlig AD, ifølge National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke - Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
  2. Oppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM 5) – Kriterier for Major Neurocognitive Disorder (tidligere demens).
• Prevensjonsbruk av menn bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• Kvinner må være av ikke-fertil potensial.
• Deltakere eller omsorgspersoner har evnen til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke. Deltakere hvis omsorgsperson signerer det informerte samtykket, må gi sitt samtykke.
• Enten for tiden eller tidligere (i pre-AD-tilstand) kan lese, skrive og kommunisere effektivt med andre.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere i innledende studie ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Utvikling av en utålelig uønsket hendelse eller en uønsket hendelse som ble ansett som en viktig sikkerhetsrisiko i protokoll TB006AD2102

• Enhver av følgende medisinske eller psykiatriske eksklusjonskriterier som definert i innledende protokoll TB006AD2102:

  1. Enhver medisinsk eller nevrologisk tilstand bortsett fra AD som etter etterforskerens mening kan være en medvirkende årsak til deltakerens demens
  2. Historie i løpet av de siste 6 månedene eller bevis på klinisk signifikant psykiatrisk sykdom som alvorlig depresjon, schizofreni eller bipolar affektiv lidelse
  3. Diagnostisering av en demensrelatert sykdom i sentralnervesystemet (CNS) annet enn AD (f.eks. Parkinsons sykdom, Huntingtons sykdom, frontotemporal demens, multi-infarktdemens, demens med Lewy-legemer eller hydrocephalus med normalt trykk).
  4. Identifikasjon av annen kjent årsak til demens eller andre klinisk signifikante medvirkende komorbide patologier ved screening MR
  5. Eventuelle kontraindikasjoner for å ta en hjerne-MR, f.eks. pacemaker; ikke-MR-kompatible aneurismeklemmer, kunstige hjerteklaffer eller andre fremmedlegemer av metall; klaustrofobi)
  6. Enhver ubehandlet eller ustabil klinisk signifikant medisinsk tilstand som hypertensjon, diabetes, kronisk obstruktiv lungelidelse, astma eller depresjon
  7. Eventuelle klinisk signifikante funn ved medisinsk undersøkelse, inkludert fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorietester.
  8. Gjennomgått større kirurgi <= 2 måneder før studielegemiddeladministrasjon.
  9. Tap av mer enn 100 milliliter (ml) blod (f.eks. en bloddonasjon) innen 2 måneder før første studielegemiddeladministrasjon, eller har mottatt blod-, plasma- eller blodplatetransfusjoner innen 3 måneder før dag 1, eller planlegger å donere blod under studien eller innen 3 måneder etter studien.
  10. Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig (QW) inntak på > 20 enheter for menn eller > 16 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol.
  11. Oppfyller DSM-5-kriteriene for moderat eller alvorlig rusforstyrrelse i løpet av de siste 12 månedene, eller har en positiv test for misbruksstoffer, eller har brukt stoffer, inkludert men ikke begrenset til opiater, metadon, buprenorfin, metamfetamin, kokain, amfetamin for rekreasjonsbruk i løpet av de siste 12 månedene.
  12. Kan ikke fullføre denne studien av andre grunner, eller etterforskeren mener at deltakeren bør ekskluderes.
• Siden han deltok i protokoll TB006AD2102, har deltakeren deltatt i et annet medikament, biologisk, enhet eller en klinisk studie eller behandling med et forsøkslegemiddel eller godkjent terapi for forsøksbruk.
• Eventuelle klinisk signifikante funn ved medisinsk undersøkelse. Dette inkluderer fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG eller kliniske laboratorietester på det siste besøket i protokoll TB006AD2102 eller på baseline-besøket i denne studien. Deltakere som er positive med koronavirussykdom i 2019 (COVID-19) ved screening (eller avsluttet behandling [EOT] fra innledende studie) må utsette starten av studien til de er COVID-19-negative. De kan testes på nytt med ukentlige intervaller.
• Deltakere som har gjennomgått større operasjoner siden registrering i protokoll TB006AD2102 vil bli vurdert fra sak til basis.

De Novo-deltakere er ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Enhver medisinsk eller nevrologisk tilstand bortsett fra AD som etter etterforskerens mening kan være en medvirkende årsak til deltakerens demens
• Anamnese innen de siste 6 månedene eller bevis på klinisk signifikant psykiatrisk sykdom (f.eks. alvorlig depresjon, schizofreni eller bipolar affektiv lidelse).
• Diagnose av en annen demensrelatert CNS-sykdom enn AD (f.eks. Parkinsons sykdom, Huntingtons sykdom, frontotemporal demens, multi-infarkt demens, demens med Lewy-legemer, hydrocephalus med normalt trykk).
• Identifikasjon av annen kjent årsak til demens eller andre klinisk signifikante medvirkende komorbide patologier ved screening MR, etter utrederens oppfatning.
• Deltakelse i andre medikamenter, biologiske, utstyrs- eller kliniske studier eller behandlinger med et hvilket som helst utprøvingslegemiddel eller godkjent terapi for testbruk innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før screening og/eller deltakelse i andre klinisk studie som involverer eksperimentelle medisiner for AD innen 60 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før screening.
• Eventuelle kontraindikasjoner for å ta en hjerne-MR, f.eks. pacemaker; ikke-MRI-kompatible aneurismeklemmer, kunstige hjerteklaffer eller andre fremmedlegemer av metall; klaustrofobi).
• Enhver ubehandlet eller ustabil klinisk signifikant medisinsk tilstand (dvs. hypertensjon, diabetes, kronisk obstruktiv lungesykdom, astma, depresjon, etc.) som bedømt av etterforskeren.
• Eventuelle klinisk signifikante funn ved medisinsk undersøkelse, inkludert fysisk undersøkelse, 12-avlednings EKG, kliniske laboratorietester.
• Gjennomgått større kirurgi <= 2 måneder før studielegemiddeladministrasjon. Unormaliteter i korsryggen tidligere kjent eller bestemt ved en screening av korsryggen (hvis utført).
• Anamnese med klinisk signifikante ryggsmerter, ryggpatologi og/eller ryggskade (f.eks. degenerativ sykdom, spinal deformitet eller spinalkirurgi) som kan disponere deltakeren for komplikasjoner eller tekniske problemer med lumbalpunksjon.
• Bevis eller historie med betydelig aktiv blødning eller koagulasjonsforstyrrelse eller bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller andre legemidler som påvirker koagulasjon eller blodplatefunksjon innen 14 dager før innsetting av lumbalkateter.
• Allergi mot lidokain (Xylocaine®) eller dets derivater.
• Medisinske eller kirurgiske tilstander der lumbalpunksjon er kontraindisert.
• Tap av mer enn 100 ml blod (f.eks. en bloddonasjon) innen 2 måneder før første studielegemiddeladministrasjon, eller har mottatt blod-, plasma- eller blodplatetransfusjoner innen 3 måneder før dag 1, eller planlegger å donere blod under studien eller innen 3 måneder etter studien.
• Nylig (3 måneder) historie med et positivt covid-19-testresultat eller sykdomssymptomer på covid-19-sykdom som kortpustethet, hoste, rhinoré og sår hals, etc.
• Kjent historie med eller et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), immunglobulin M antistoff mot hepatitt B kjerneantigen (IgM anti HBc), antihepatitt C virus antistoffer (HCV), eller humant immunsviktvirus (HIV) type 1 eller 2 ved visning. Deltakere med dokumentert historie med behandling for hepatitt C er ellers kvalifisert til å delta.
• Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som: et gjennomsnittlig QW-inntak på > 20 enheter for menn eller > 16 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol.
• Oppfyller DSM-5-kriteriene for moderat eller alvorlig rusforstyrrelse i løpet av de siste 12 månedene, eller har en positiv test for misbruksstoffer, eller har brukt stoffer, inkludert men ikke begrenset til opiater, metadon, buprenorfin, metamfetamin, kokain, amfetamin for rekreasjonsbruk i løpet av de siste 12 månedene.
• Kan ikke fullføre denne studien av andre grunner eller etterforskeren mener at han eller hun bør ekskluderes.