Długoterminowe badanie rozszerzone w celu oceny bezpieczeństwa TB006 u uczestników z chorobą Alzheimera.

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy badania wprowadzającego kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełniają następujące kryteria:

• Ukończono protokół wprowadzający TB006AD2102 (Uczestnicy zarówno z grupy badanego leku, jak i placebo) lub kwalifikują się do badania wprowadzającego, ale nie zostali włączeni (de novo).
• Kwalifikacja musi zostać ponownie potwierdzona przez badacza w przypadku uczestników, u których przerwa między zakończeniem Protokołu wprowadzającego TB006AD2102 a włączeniem do bieżącego badania wynosi ponad 28 dni. Uczestnicy ci zostaną poddani procedurom przesiewowym zgodnie z aktualnym protokołem OLE.
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Kobiety muszą być w wieku rozrodczym.
• Uczestnicy lub opiekunowie powinni rozumieć cel i ryzyko badania oraz przedstawić podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę. Uczestnicy, których opiekun podpisuje świadomą zgodę, muszą wyrazić zgodę.
• Obecnie lub wcześniej (w stanie przed ne) umie czytać, pisać i skutecznie komunikować się z innymi.
• Uczestnicy wraz z opiekunem będą przestrzegać wizyt studyjnych, procedury.

Uczestnicy de novo, zidentyfikowani przez sponsora i skierowani do ośrodka uczestniczącego, kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Mężczyzna i/lub kobieta > 50 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Masa ciała ≥ 50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 35 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) włącznie.
• Wynik MMSE 24 lub mniej.
• Musi być ambulatoryjny.

• Rozpoznanie kliniczne AZS zgodne z następującymi:

  1. Prawdopodobna AD, według Narodowego Instytutu Zaburzeń Neurologicznych i Komunikacyjnych oraz Udaru - Stowarzyszenie Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych (NINCDS-ADRDA).
  2. Spełnia wymagania Podręcznika diagnostyczno-statystycznego zaburzeń psychicznych, wydanie piąte (DSM 5) — Kryteria poważnych zaburzeń neurokognitywnych (wcześniej demencja).
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
• Kobiety muszą być w wieku rozrodczym.
• Uczestnicy lub opiekunowie są w stanie zrozumieć cel i ryzyko związane z badaniem oraz przedstawić podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę. Uczestnicy, których opiekun podpisuje świadomą zgodę, muszą wyrazić zgodę.
• Obecnie lub wcześniej (w stanie przed ne) umie czytać, pisać i skutecznie komunikować się z innymi.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy badania wprowadzającego są wykluczeni z badania, jeśli ma zastosowanie którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Rozwój niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego lub zdarzenia niepożądanego, które zostało uznane za istotne zagrożenie bezpieczeństwa w protokole TB006AD2102

• Dowolne z następujących pojawiających się medycznych lub psychiatrycznych kryteriów wykluczenia określonych w Protokole wprowadzającym TB006AD2102:

  1. Każdy stan medyczny lub neurologiczny inny niż AD, który w opinii badacza może być przyczyną demencji Uczestnika
  2. Historia w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub dowód klinicznie istotnej choroby psychicznej, takiej jak duża depresja, schizofrenia lub choroba afektywna dwubiegunowa
  3. Rozpoznanie związanej z otępieniem choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) innej niż AD (np. choroba Parkinsona, choroba Huntingtona, otępienie czołowo-skroniowe, otępienie wielozawałowe, otępienie z ciałami Lewy'ego lub wodogłowie normalnego ciśnienia).
  4. Identyfikacja innej znanej przyczyny otępienia lub innych istotnych klinicznie współistniejących patologii podczas badania przesiewowego MRI
  5. Wszelkie przeciwwskazania do wykonania rezonansu magnetycznego mózgu np. rozrusznik serca; zaciski tętniaków niekompatybilne z MRI, sztuczne zastawki serca lub inne metalowe ciała obce; klaustrofobia)
  6. Każda nieleczona lub niestabilna klinicznie istotna choroba, taka jak nadciśnienie, cukrzyca, przewlekła obturacyjna choroba płuc, astma lub depresja
  7. Wszelkie istotne klinicznie wyniki badania lekarskiego, w tym badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), klinicznych testów laboratoryjnych.
  8. Przeszedł poważną operację <= 2 miesiące przed podaniem badanego leku.
  9. Utrata ponad 100 mililitrów (ml) krwi (np. oddanie krwi) w ciągu 2 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku lub otrzymanie jakiejkolwiek transfuzji krwi, osocza lub płytek krwi w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1. lub planowanie oddania krwi podczas badania lub w ciągu 3 miesięcy po badaniu.
  10. Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem zdefiniowane jako: średnie tygodniowe (QW) spożycie > 20 jednostek dla mężczyzn lub > 16 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu.
  11. Spełnia kryteria DSM-5 dla umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń związanych z używaniem substancji w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub ma pozytywny wynik testu na obecność substancji odurzających lub zażywała substancje, w tym między innymi opiaty, metadon, buprenorfinę, metamfetaminę, kokainę, amfetaminy rekreacyjnie w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  12. Nie można ukończyć tego badania z innych powodów lub badacz uważa, że ​​Uczestnik powinien zostać wykluczony.
• Od czasu uczestnictwa w Protokole TB006AD2102 uczestnik brał udział w innym leku, leku biologicznym, urządzeniu lub badaniu klinicznym lub leczeniu za pomocą badanego leku lub zatwierdzonej terapii do użytku eksperymentalnego.
• Wszelkie istotne klinicznie wyniki badania lekarskiego. Obejmuje to badanie fizykalne, 12 odprowadzeń EKG lub kliniczne testy laboratoryjne podczas wizyty końcowej w protokole TB006AD2102 lub podczas wizyty początkowej w tym badaniu. Uczestnicy, u których w badaniu przesiewowym stwierdzono chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19) (lub koniec leczenia [EOT] z badania wprowadzającego), muszą opóźnić rozpoczęcie badania do czasu uzyskania negatywnego wyniku na obecność COVID-19. Mogą być ponownie badane w odstępach tygodniowych.
• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację od czasu włączenia do Protokołu TB006AD2102, będą rozpatrywani indywidualnie.

Uczestnicy De Novo są wykluczeni z badania, jeśli spełniony jest którykolwiek z poniższych kryteriów:

• Każdy stan medyczny lub neurologiczny inny niż AD, który w opinii badacza może być przyczyną demencji uczestnika
• Historia w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub dowody klinicznie istotnej choroby psychicznej (np. dużej depresji, schizofrenii lub choroby afektywnej dwubiegunowej).
• Rozpoznanie choroby OUN związanej z otępieniem innej niż AD (np. choroba Parkinsona, choroba Huntingtona, otępienie czołowo-skroniowe, otępienie wielozawałowe, otępienie z ciałami Lewy'ego, wodogłowie prawidłowego ciśnienia).
• Zidentyfikowanie innej znanej przyczyny otępienia lub innych istotnych klinicznie współistniejących patologii podczas badania przesiewowego MRI, w opinii badacza.
• Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leku, leku biologicznego, urządzenia lub badaniu klinicznym lub leczeniu jakimkolwiek badanym lekiem lub zatwierdzoną terapią do użytku eksperymentalnego w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym i/lub udział w jakimkolwiek innym badanie kliniczne obejmujące eksperymentalne leki na AD w ciągu 60 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
• Wszelkie przeciwwskazania do wykonania rezonansu magnetycznego mózgu np. rozrusznik serca; zaciski tętniaków niekompatybilne z MRI, sztuczne zastawki serca lub inne metalowe ciała obce; klaustrofobia).
• Każdy nieleczony lub niestabilny klinicznie istotny stan chorobowy (tj. nadciśnienie, cukrzyca, przewlekła obturacyjna choroba płuc, astma, depresja itp.) według oceny badacza.
• Wszelkie istotne klinicznie wyniki badania lekarskiego, w tym badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG, klinicznych badań laboratoryjnych.
• Przeszedł poważną operację <= 2 miesiące przed podaniem badanego leku. Nieprawidłowości w odcinku lędźwiowym kręgosłupa wcześniej znane lub stwierdzone na podstawie przesiewowego zdjęcia rentgenowskiego odcinka lędźwiowego (jeśli zostało przeprowadzone).
• Historia klinicznie istotnego bólu pleców, patologii kręgosłupa i/lub urazu kręgosłupa (np. choroba zwyrodnieniowa, deformacja kręgosłupa lub operacja kręgosłupa), które mogą predysponować uczestnika do powikłań lub trudności technicznych związanych z nakłuciem lędźwiowym.
• Dowody lub historia istotnego czynnego krwawienia lub zaburzeń krzepnięcia lub stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub innych leków wpływających na krzepnięcie lub czynność płytek krwi w ciągu 14 dni przed założeniem cewnika lędźwiowego.
• Alergia na lidokainę (Xylocaine®) lub jej pochodne.
• Stany medyczne lub chirurgiczne, w przypadku których nakłucie lędźwiowe jest przeciwwskazane.
• Utrata ponad 100 ml krwi (np. oddanie krwi) w ciągu 2 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku lub otrzymanie jakiejkolwiek transfuzji krwi, osocza lub płytek krwi w ciągu 3 miesięcy przed dniem 1. lub planowanie oddania krwi podczas badania lub w ciągu 3 miesięcy po badaniu.
• Niedawna (3-miesięczna) historia pozytywnego wyniku testu na COVID-19 lub objawów chorobowych choroby COVID-19, takich jak duszność, kaszel, wyciek z nosa i ból gardła itp.
• Znana historia lub pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała immunoglobuliny M przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (IgM anty HBc), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) typu 1 lub 2 podczas badania przesiewowego. Uczestnicy z udokumentowaną historią leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C są w inny sposób uprawnieni do udziału.
• Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem definiowane jako: średnie spożycie QW > 20 jednostek dla mężczyzn lub > 16 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom alkoholu.
• Spełnia kryteria DSM-5 dla umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń związanych z używaniem substancji w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub ma pozytywny wynik testu na obecność substancji odurzających lub zażywała substancje, w tym między innymi opiaty, metadon, buprenorfinę, metamfetaminę, kokainę, amfetaminy rekreacyjnie w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Nie można ukończyć tego badania z innych powodów lub badacz uważa, że ​​powinien zostać wykluczony.