Effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique et l'innocuité du VIR-2218 et du VIR-3434

Critère d'intégration:

• Doit être âgé de ≥18 à ≤70 ans au moment du dépistage
• Doit avoir un IMC calculé de 18,5 ≤ IMC ≤ 40 kg/m2
• Tous les participants doivent avoir un eGFR ≥ 60 ml/min tel que calculé par l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD)

Critères d'inclusion : Participants appariés en bonne santé

• Doit, de l'avis de l'enquêteur, être en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, des signes vitaux, de l'examen physique et des évaluations de laboratoire de dépistage

Critères d'inclusion : Participants atteints d'insuffisance hépatique

• Outre l'insuffisance hépatique, les participants doivent, de l'avis de l'investigateur, être en suffisamment bonne santé pour participer à l'étude sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux et des évaluations de laboratoire de dépistage.
• Le participant est considéré comme ayant une HI chronique, stable modérée, sévère, légère (de toute étiologie à l'exception du VHB et du VHD chroniques) et a été cliniquement stable selon l'évaluation de l'investigateur pendant au moins 1 mois avant le dépistage
• Score CPT de 5 à 6 pour un IH léger au moment du dépistage
• Score CPT de 7 à 9 pour un IH modéré au moment du dépistage
• Score CPT 10-15 IH sévère au dépistage

Critère d'exclusion:

• Participants ayant une fonction cardiaque instable ou des signes d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ou toute maladie cardiovasculaire active cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la sécurité du participant
• Toute anomalie de conduction ou arythmie cliniquement significative (y compris la tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue selon l'évaluation de l'investigateur)
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite A (VHA), le VHB (AgHBs positif ou anticorps de base de l'hépatite B positif avec anticorps de surface de l'hépatite B négatif), le virus de l'hépatite C (VHC), le VHD ou le virus de l'hépatite E (VHE). Les participants positifs aux anticorps du VHC avec un ARN du VHC négatif sont éligibles. Les participants positifs aux anticorps du VHD avec un ARN du VHD négatif sont éligibles

Critères d'exclusion : participants appariés en bonne santé

• La TA systolique est en dehors de la plage de 90 à 160 mmHg, ou la TA diastolique est en dehors de la plage de 45 à 95 mmHg ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 50 à 100 battements par minute (bpm) pour les participantes ou de 45 à 100 bpm pour participants masculins au dépistage
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception des vitamines et/ou des contraceptifs hormonaux) dans les 30 jours précédant le J1 de la participation à l'étude

Critères d'exclusion : Participants atteints d'insuffisance hépatique

• Pas sur la dose stable et le régime de tout médicament
• Hépatite chronique aiguë ou s'aggravant
• Participants nécessitant une paracentèse plus d'une fois par mois
• Participants atteints d'encéphalopathie réfractaire ou d'un système nerveux central important
• Antécédents de saignement variqueux gastrique ou oesophagien au cours des 6 derniers mois
• Participants avec un placement de shunt porto-systémique intra-hépatique transjugulaire (TIPS)
• Présence de syndrome hépatopulmonaire ou hépatorénal
• Présence de maladies hépatiques principalement cholestatiques
• Antécédents ou actuellement inscrits pour une transplantation hépatique