Effekt av nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken och säkerheten för VIR-2218 och VIR-3434

Inklusionskriterier:

• Måste vara ≥18 till ≤70 år vid screening
• Måste ha ett beräknat BMI från 18,5 ≤ BMI ≤ 40 kg/m2
• Alla deltagare måste ha en eGFR ≥ 60 mL/min beräknat med ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)

Inklusionskriterier: Friska matchade deltagare

• Måste enligt utredarens åsikt vara vid god hälsa baserat på medicinsk historia, vitala tecken, fysisk undersökning och screeninglaboratorieutvärderingar

Inklusionskriterier: Deltagare med nedsatt leverfunktion

• Förutom leverinsufficiens måste deltagarna, enligt utredarens uppfattning vara tillräckligt friska för att delta i studien baserat på sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken och screeninglaboratorieutvärderingar
• Deltagaren anses ha kronisk, stabil måttlig, svår, mild HI (av vilken etiologi som helst utom kronisk HBV och HDV) och har varit kliniskt stabil enligt utredarens bedömning i minst 1 månad före screening
• CPT-poäng på 5 till 6 för mild HI vid screening
• CPT poäng 7-9 för måttlig HI vid screening
• CPT-poäng 10-15 allvarlig HI vid screening

Exklusions kriterier:

• Deltagare med instabil hjärtfunktion eller tecken på tidigare hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna eller någon kliniskt signifikant aktiv hjärt-kärlsjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa deltagarens säkerhet
• Alla kliniskt signifikanta överledningsavvikelser eller arytmier (inklusive icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi enligt utredarens bedömning)
• Infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit A-virus (HAV), HBV (positiv HBsAg eller positiv hepatit B-kärnantikropp med negativ hepatit B-ytantikropp), hepatit C-virus (HCV), HDV eller hepatit E-virus (HEV). HCV-antikroppspositiva deltagare med negativt HCV-RNA är berättigade. HDV-antikroppspositiva deltagare med negativt HDV-RNA är berättigade

Uteslutningskriterier: Friska matchade deltagare

• Systoliskt blodtryck ligger utanför intervallet 90-160 mmHg, eller diastoliskt tryck ligger utanför intervallet 45-95 mmHg eller hjärtfrekvensen är utanför intervallet 50-100 slag per minut (bpm) för kvinnliga deltagare eller 45-100 slag per minut för manliga deltagare vid visning
• Användning av receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel (med undantag för vitaminer och/eller hormonella preventivmedel) inom 30 dagar före D1 av studiedeltagandet

Uteslutningskriterier: Deltagare med nedsatt leverfunktion

• Inte på stabil dos och regim av någon medicin
• Akut eller förvärrad kronisk hepatit
• Deltagare som behöver paracentes mer än en gång i månaden
• Deltagare med refraktär encefalopati eller betydande centrala nervsystemet
• Historik med mag- eller matstrupsblödning under de senaste 6 månaderna
• Deltagare med transjugulär intrahepatisk Portosystemic Shunt (TIPS) placering
• Förekomst av hepatopulmonellt eller hepatorenalt syndrom
• Förekomst av främst kolestatiska leversjukdomar
• Historik av eller för närvarande listad för levertransplantation