Efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética y la seguridad de VIR-2218 y VIR-3434

Criterios de inclusión:

• Debe tener ≥18 a ≤70 años de edad en el momento de la selección
• Debe tener un IMC calculado de 18,5 ≤ IMC ≤ 40 kg/m2
• Todos los participantes deben tener una eGFR ≥ 60 ml/min según lo calculado por la ecuación de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD)

Criterios de inclusión: participantes sanos emparejados

• Debe, en opinión del investigador, gozar de buena salud según el historial médico, los signos vitales, el examen físico y las evaluaciones de laboratorio de detección.

Criterios de inclusión: participantes con insuficiencia hepática

• Además de la insuficiencia hepática, los participantes deben, en opinión del investigador, estar lo suficientemente sanos para participar en el estudio según el historial médico, el examen físico, los signos vitales y las evaluaciones de laboratorio de detección.
• Se considera que el participante tiene HI crónica, estable, moderada, grave o leve (de cualquier etiología, excepto VHB y VHD crónicos) y ha estado clínicamente estable según la evaluación del investigador durante al menos 1 mes antes de la selección.
• Puntuación CPT de 5 a 6 para HI leve en la selección
• Puntaje CPT 7-9 para HI moderado en la selección
• Puntuación CPT 10-15 HI grave en la selección

Criterio de exclusión:

• Participantes con función cardíaca inestable o evidencia de infarto de miocardio previo en los últimos 12 meses o cualquier enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa que, en opinión del Investigador, podría interferir con la seguridad del participante.
• Cualquier anomalía de la conducción clínicamente significativa o arritmia (incluida la taquicardia ventricular no sostenida o sostenida según la evaluación del investigador)
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis A (VHA), VHB (HBsAg positivo o anticuerpo central de hepatitis B positivo con anticuerpo de superficie de hepatitis B negativo), virus de la hepatitis C (VHC), VHD o virus de la hepatitis E (VHE). Los participantes positivos para anticuerpos contra el VHC con un ARN del VHC negativo son elegibles. Los participantes positivos para anticuerpos HDV con un ARN HDV negativo son elegibles

Criterios de exclusión: participantes sanos emparejados

• La PA sistólica está fuera del rango de 90-160 mmHg, o la PA diastólica está fuera del rango de 45-95 mmHg o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 50-100 latidos por minuto (lpm) para las participantes femeninas o 45-100 lpm para participantes masculinos en la proyección
• Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (con la excepción de vitaminas y/o medicamentos anticonceptivos hormonales) dentro de los 30 días anteriores al D1 de participación en el estudio

Criterios de exclusión: Participantes con insuficiencia hepática

• Sin dosis y régimen estables de ningún medicamento
• Hepatitis crónica aguda o que empeora
• Participantes que requieren paracentesis más de una vez al mes
• Participantes con encefalopatía refractaria o sistema nervioso central significativo
• Antecedentes de hemorragia por várices gástricas o esofágicas en los últimos 6 meses
• Participantes con colocación de derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS)
• Presencia de síndrome hepatopulmonar o hepatorrenal
• Presencia de enfermedades hepáticas principalmente colestáticas
• Historia de o actualmente listado para trasplante de hígado