Effect van leverfunctiestoornis op de farmacokinetiek en veiligheid van VIR-2218 en VIR-3434

Inclusiecriteria:

• Moet ≥18 tot ≤70 jaar oud zijn bij screening
• Moet een berekende BMI hebben van 18,5 ≤ BMI ≤ 40 kg/m2
• Alle deelnemers moeten een eGFR ≥ 60 ml/min hebben, zoals berekend door de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking

Inclusiecriteria: Gezonde gematchte deelnemers

• Moet naar de mening van de onderzoeker in goede gezondheid verkeren op basis van medische geschiedenis, vitale functies, lichamelijk onderzoek en screeninglaboratoriumevaluaties

Inclusiecriteria: deelnemers met leverinsufficiëntie

• Afgezien van leverinsufficiëntie, moeten deelnemers, naar de mening van de onderzoeker, voldoende gezond zijn voor deelname aan het onderzoek op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en screeninglaboratoriumevaluaties
• De deelnemer wordt beschouwd als chronisch, stabiel, matig, ernstig, mild HI (van elke etiologie behalve chronisch HBV en HDV) en is klinisch stabiel volgens de beoordeling van de onderzoeker gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening
• CPT-score van 5 tot 6 voor milde HI bij screening
• CPT-score 7-9 voor matige HI bij screening
• CPT-score 10-15 ernstige HI bij screening

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met een onstabiele hartfunctie of bewijs van een eerder hartinfarct in de afgelopen 12 maanden of een klinisch significante actieve cardiovasculaire aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer zou kunnen verstoren
• Elke klinisch significante geleidingsafwijking of aritmie (inclusief niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie volgens de beoordeling van de onderzoeker)
• Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis A-virus (HAV), HBV (positieve HBsAg of positieve hepatitis B-core-antilichaam met negatieve hepatitis B-oppervlakte-antilichaam), hepatitis C-virus (HCV), HDV of hepatitis E-virus (HEV). HCV-antilichaampositieve deelnemers met een negatief HCV-RNA komen in aanmerking. HDV-antilichaampositieve deelnemers met een negatief HDV-RNA komen in aanmerking

Uitsluitingscriteria: Gezonde gematchte deelnemers

• Systolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 90-160 mmHg, of diastolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 45-95 mmHg of hartslag ligt buiten het bereik van 50-100 slagen per minuut (bpm) voor vrouwelijke deelnemers of 45-100 bpm voor mannelijke deelnemers aan screening
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen of vrij verkrijgbare medicijnen (met uitzondering van vitamines en/of hormonale anticonceptiva) binnen 30 dagen voorafgaand aan D1 van deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria: deelnemers met een leverfunctiestoornis

• Niet op een stabiele dosis en regime van medicatie
• Acute of verergerende chronische hepatitis
• Deelnemers die meer dan eens per maand paracentese nodig hebben
• Deelnemers met refractaire encefalopathie of significant centraal zenuwstelsel
• Geschiedenis van maag- of slokdarmvaricesbloedingen in de afgelopen 6 maanden
• Deelnemers met transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS) plaatsing
• Aanwezigheid van hepatopulmonaal of hepatorenaal syndroom
• Aanwezigheid van voornamelijk cholestatische leverziekten
• Geschiedenis van of momenteel vermeld voor levertransplantatie