Vliv poškození jater na farmakokinetiku a bezpečnost VIR-2218 a VIR-3434

Kritéria pro zařazení:

• Při screeningu musí být ≥18 až ≤70 let
• Musí mít vypočítaný BMI od 18,5 ≤ BMI ≤ 40 kg/m2
• Všichni účastníci musí mít eGFR ≥ 60 ml/min, jak je vypočteno podle rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD)

Kritéria zařazení: Zdraví sepsaní účastníci

• Podle názoru zkoušejícího musí být v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření a screeningových laboratorních hodnocení

Kritéria zařazení: Účastníci s poruchou funkce jater

• Kromě jaterní insuficience musí být účastníci podle názoru zkoušejícího dostatečně zdraví pro účast ve studii na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a screeningových laboratorních hodnocení.
• Účastník je považován za chronického, stabilního středního, těžkého, mírného HI (jakékoli etiologie s výjimkou chronické HBV a HDV) a byl klinicky stabilní podle hodnocení zkoušejícího po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem
• CPT skóre 5 až 6 pro mírnou HI při screeningu
• CPT skóre 7-9 pro střední HI při screeningu
• CPT skóre 10-15 závažné HI při screeningu

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s nestabilní srdeční funkcí nebo prokázaným předchozím infarktem myokardu v posledních 12 měsících nebo jakýmkoli klinicky významným aktivním kardiovaskulárním onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit bezpečnost účastníka
• Jakákoli klinicky významná abnormalita vedení nebo arytmie (včetně nepřetrvávající nebo trvalé ventrikulární tachykardie podle hodnocení zkoušejícího)
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy A (HAV), HBV (pozitivní HBsAg nebo pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B s negativní povrchovou protilátkou hepatitidy B), virem hepatitidy C (HCV), HDV nebo virem hepatitidy E (HEV). Účastníci pozitivní na HCV protilátky s negativní HCV RNA jsou způsobilí. Vhodné jsou účastníci pozitivní na HDV protilátky s negativní HDV RNA

Kritéria vyloučení: Zdraví sepsaní účastníci

• Systolický TK je mimo rozsah 90–160 mmHg nebo diastolický TK je mimo rozsah 45–95 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 50–100 tepů za minutu (bpm) u žen nebo 45–100 tepů za minutu pro ženy. mužští účastníci promítání
• Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků (s výjimkou vitamínů a/nebo hormonální antikoncepce) během 30 dnů před D1 účasti ve studii

Kritéria vyloučení: Účastníci s poruchou funkce jater

• Ne na stabilní dávce a režimu jakéhokoli léku
• Akutní nebo zhoršující se chronická hepatitida
• Účastníci vyžadující paracentézu více než jednou za měsíc
• Účastníci s refrakterní encefalopatií nebo významným centrálním nervovým systémem
• Krvácení z žaludečních nebo jícnových varixů v anamnéze během posledních 6 měsíců
• Účastníci s umístěním transjugulárního intrahepatického portosystémového zkratu (TIPS).
• Přítomnost hepatopulmonálního nebo hepatorenálního syndromu
• Přítomnost primárně cholestatických onemocnění jater
• Transplantace jater v anamnéze nebo v současnosti zařazena do seznamu pro transplantaci jater