Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику и безопасность ВИР-2218 и ВИР-3434

Критерии включения:

• Возраст на момент скрининга должен быть от ≥18 до ≤70 лет.
• Должен иметь рассчитанный ИМТ от 18,5 ≤ ИМТ ≤ 40 кг/м2
• Все участники должны иметь рСКФ ≥ 60 мл/мин, рассчитанную по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD).

Критерии включения: здоровые подходящие участники.

• Должен, по мнению исследователя, иметь хорошее здоровье на основании истории болезни, основных показателей жизнедеятельности, физического осмотра и скрининговых лабораторных оценок.

Критерии включения: участники с нарушением функции печени

• Помимо печеночной недостаточности, участники, по мнению исследователя, должны быть достаточно здоровы для участия в исследовании на основании истории болезни, физического осмотра, показателей жизнедеятельности и скрининговых лабораторных оценок.
• Считается, что участник имеет хроническую, стабильную среднюю, тяжелую, легкую ГИ (любой этиологии, за исключением хронического ВГВ и ВГД) ​​и клинически стабилен по оценке исследователя в течение как минимум 1 месяца до скрининга.
• Оценка CPT от 5 до 6 для легкого HI при скрининге
• Оценка CPT 7-9 для умеренного ГИ при скрининге
• 10-15 баллов по шкале CPT, тяжелая ГИ при скрининге

Критерий исключения:

• Участники с нестабильной сердечной функцией или признаками предшествующего инфаркта миокарда за последние 12 месяцев или любым клинически значимым активным сердечно-сосудистым заболеванием, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность участника.
• Любые клинически значимые нарушения проводимости или аритмии (включая неустойчивую или устойчивую желудочковую тахикардию по оценке исследователя)
• Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита А (HAV), HBV (положительный результат HBsAg или положительный результат основного антитела к гепатиту B с отрицательным поверхностным антителом против гепатита B), вирусом гепатита C (HCV), HDV или вирусом гепатита E (HEV). Участники с положительным результатом на антитела к ВГС и с отрицательным результатом на РНК ВГС имеют право на участие. Участники с положительным результатом на антитела к HDV и с отрицательным результатом на РНК HDV имеют право на участие.

Критерии исключения: здоровые совпадающие участники

• Систолическое АД находится за пределами диапазона 90–160 мм рт. ст., или диастолическое АД находится за пределами диапазона 45–95 мм рт. участники мужского пола на показе
• Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств (за исключением витаминов и/или гормональных противозачаточных препаратов) в течение 30 дней до D1 участия в исследовании.

Критерии исключения: участники с печеночной недостаточностью.

• Не на стабильной дозе и схеме приема каких-либо лекарств
• Острый или ухудшающийся хронический гепатит
• Участники, которым требуется парацентез чаще одного раза в месяц
• Участники с рефрактерной энцефалопатией или значительным поражением центральной нервной системы
• Кровотечение из варикозно расширенных вен желудка или пищевода в анамнезе в течение последних 6 мес.
• Участники с размещением трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунта (TIPS)
• Наличие гепатопульмонального или гепаторенального синдрома
• Наличие первично холестатических заболеваний печени
• История или в настоящее время в списке для трансплантации печени