Efeito da Insuficiência Hepática na Farmacocinética e Segurança de VIR-2218 e VIR-3434

Critério de inclusão:

• Deve ter ≥18 a ≤70 anos de idade na triagem
• Deve ter um IMC calculado de 18,5 ≤ IMC ≤ 40 kg/m2
• Todos os participantes devem ter eGFR ≥ 60 mL/min, conforme calculado pela equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)

Critérios de inclusão: participantes compatíveis saudáveis

• Deve, na opinião do investigador, estar em boas condições de saúde com base no histórico médico, sinais vitais, exame físico e avaliações laboratoriais de triagem

Critérios de inclusão: participantes com problemas hepáticos

• Além da insuficiência hepática, os participantes devem, na opinião do investigador, ser suficientemente saudáveis ​​para participar do estudo com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais e avaliações laboratoriais de triagem
• Considera-se que o participante tem HI crônico, estável, moderado, grave e leve (de qualquer etiologia, exceto HBV e HDV crônico) e tem estado clinicamente estável de acordo com a avaliação do investigador por pelo menos 1 mês antes da triagem
• Pontuação CPT de 5 a 6 para HI leve na triagem
• Pontuação CPT 7-9 para HI moderado na triagem
• Pontuação CPT 10-15 HI grave na triagem

Critério de exclusão:

• Participantes com função cardíaca instável ou evidência de infarto do miocárdio anterior nos últimos 12 meses ou qualquer doença cardiovascular ativa clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na segurança do participante
• Qualquer anormalidade de condução ou arritmia clinicamente significativa (incluindo taquicardia ventricular não sustentada ou sustentada de acordo com a avaliação do investigador)
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite A (HAV), HBV (HBsAg positivo ou anticorpo core positivo para hepatite B com anticorpo de superfície negativo para hepatite B), vírus da hepatite C (HCV), HDV ou vírus da hepatite E (HEV). Os participantes positivos para anticorpos de HCV com RNA de HCV negativo são elegíveis. Participantes positivos para anticorpos HDV com RNA HDV negativo são elegíveis

Critérios de exclusão: participantes compatíveis saudáveis

• A PA sistólica está fora do intervalo de 90-160 mmHg, ou a PA diastólica está fora do intervalo de 45-95 mmHg ou a frequência cardíaca está fora do intervalo de 50-100 batimentos por minuto (bpm) para participantes do sexo feminino ou 45-100 bpm para participantes do sexo masculino na triagem
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (com exceção de vitaminas e/ou medicamentos contraceptivos hormonais) dentro de 30 dias antes do D1 da participação no estudo

Critérios de exclusão: Participantes com Insuficiência Hepática

• Não está em dose estável e regime de qualquer medicamento
• Hepatite crônica aguda ou agravada
• Participantes que necessitam de paracentese mais de uma vez por mês
• Participantes com encefalopatia refratária ou sistema nervoso central significativo
• História de sangramento por varizes gástrica ou esofágica nos últimos 6 meses
• Participantes com colocação de Shunt portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS)
• Presença de síndrome hepatopulmonar ou hepatorrenal
• Presença de doenças hepáticas principalmente colestáticas
• História de ou atualmente listado para transplante de fígado