CCTA Hémodynamique Coronaire, Inflammation Systémique et Plaques Vulnérables (COHESIVE) (COHESIVE)

Il s'agit d'une étude clinique, observationnelle transversale, monocentrique qui sera menée au sein du Centre de Recherche Avancée en Imagerie Cardiaque Multimodale Cardiomed en collaboration avec l'Université de Médecine, Pharmacie, Sciences et Techniques « GE Palade ».

Le projet comprendra 100 sujets atteints d'une maladie coronarienne stable (définie selon les directives de l'ESC pour la prise en charge des patients atteints de syndromes coronariens chroniques), se présentant dans des conditions ambulatoires, qui subiront une évaluation CCTA de 128 coupes de l'anatomie de l'arbre de l'artère coronaire, plaque coronaire morphologie, composition et degré de vulnérabilité.

Des échantillons de biomarqueurs sériques systémiques pour l'inflammation systémique seront prélevés au moment de l'acquisition des images CCTA pour tous les patients. La contrainte de cisaillement coronaire endothéliale sera calculée avec des techniques de post-traitement d'imagerie sur les données CT acquises au départ, en utilisant la dynamique des fluides computationnelle.

L'étude sera menée sur une période de 6 mois, au cours de laquelle les patients seront examinés pour les données cliniques, l'évaluation par échocardiographie de la fonction ventriculaire gauche, la maladie valvulaire, la fonction diastolique, l'ECG à 12 dérivations, l'évaluation du risque cardiovasculaire, l'inflammation systémique (basée sur le sérum niveaux de hsCRP, interleukine-6, MMP-9, périostine, molécules d'adhésion. L'analyse de la plaque coronaire sera effectuée sur une station hors ligne à l'aide d'un logiciel de post-traitement dédié pour la détection de la morphologie de la plaque (longueur, volume, degré de sténose, emplacement de la plaque dans l'arbre coronaire, remodelage et indice d'excentricité), de la composition (riche en lipides, fibrotique et volumes calcifiés), degré de vulnérabilité (identification d'un remodelage positif, faible atténuation, calcaire tacheté, rond de serviette). Après la sélection et l'analyse de la plaque, la dynamique des fluides computationnelle basée sur les images CCTA sera effectuée sur une station dédiée hors ligne pour la quantification des contraintes de cisaillement coronaires.

Les principaux critères d'exclusion comprennent les syndromes coronariens aigus au moment de l'inscription, avec nécrose myocardique, la présence de stents coronaires et de calcifications étendues et l'acquisition d'images CCTA sous-optimales qui pourraient interférer avec l'analyse de la plaque, ainsi que les contre-indications à l'administration d'agent de contraste (maladie rénale , allergies, dysfonctionnement thyroïdien).

Objectifs de l'étude :

Primaire : pour étudier l'association entre la topographie de la plaque coronarienne dans différents sites de l'arbre coronaire (droit versus gauche, distal proximal) et leur degré de vulnérabilité évalué avec le CCTA.

Secondaire : pour évaluer la relation entre le degré de vulnérabilité de la plaque, les biomarqueurs inflammatoires systémiques et les caractéristiques hémodynamiques spécifiques quantifiées par les calculs de contrainte de cisaillement coronaire en relation avec l'emplacement de la plaque.

Procédures d'étude

• Examen clinique, antécédents médicaux, évaluation du risque cardiovasculaire
• ECG 12 dérivations
• Échocardiographie transthoracique 2D avec mesure de : diamètres cardiaques, volumes, fonction valvulaire et régurgitation, gradients de pression, épaisseur de graisse péricardique, épanchement péricardique, fonction globale et régionale ventriculaire gauche et fraction d'éjection.
• Angiographie coronaire TDM 128 coupes multiples avec évaluation : du volume de graisse épicardique, de la charge de plaque, du score de calcium total et local, des marqueurs de sévérité de la lésion (degré de sténose, longueur de la lésion, surface et diamètre de la lumière, épaisseur minimale et maximale de la plaque) ; caractéristiques morphologiques de la plaque (volumes liés à la plaque, charge de plaque, indices vasculaires - remodelage et indice d'excentricité) ; composants de la plaque évalués via des unités volumétriques et planimétriques (noyau nécrotique, tissu fibro-gras, tissu fibrotique, calcium dense) ; marqueurs de vulnérabilité de la plaque (noyau nécrotique, plaque de faible atténuation, calcification ponctuée, signe de rond de serviette, remodelage positif).
• Évaluation de la contrainte de cisaillement des images acquises par CT et dynamique des fluides computationnelle
• Prélèvement d'échantillons de sang veineux lors de l'événement coronarien aigu pour l'évaluation des taux sériques de hsCRP, IL-6, métalloprotéases matricielles - MMP9, molécules d'adhésion (VCAM, ICAM, e-sélectine, p-sélectine), périostine.
• Collecte de données : dans une base de données dédiée qui comprend toutes les informations sur les patients, les données démographiques, les antécédents médicaux, les médicaments, les procédures thérapeutiques, les informations issues des techniques d'imagerie (échocardiographie, angiographie CT, post-traitement d'imagerie CT et évaluation des contraintes de cisaillement).