CCTA Emodinamica coronarica, infiammazione sistemica e placche vulnerabili (COHESIVE) (COHESIVE)

Si tratta di uno studio clinico, osservazionale trasversale, monocentrico che sarà condotto presso il Centro di Ricerca Avanzata in Multimodal Cardiac Imaging Cardiomed in collaborazione con l'Università di Medicina, Farmacia, Scienze e Tecnologia "GE Palade".

Il progetto includerà 100 soggetti con malattia coronarica stabile (definita secondo le linee guida ESC per la gestione dei pazienti con sindromi coronariche croniche), che si presentano in condizioni ambulatoriali, che saranno sottoposti a valutazione CCTA di 128 sezioni dell'anatomia dell'albero coronarico, placca coronarica morfologia, composizione e grado di vulnerabilità.

I campioni per i biomarcatori sierici sistemici per l'infiammazione sistemica saranno raccolti al momento dell'acquisizione dell'immagine CCTA per tutti i pazienti. Lo shear stress coronarico endoteliale sarà calcolato con tecniche di imaging post-processing sui dati TC acquisiti al basale, utilizzando la fluidodinamica computazionale.

Lo studio sarà condotto per un periodo di 6 mesi, in cui i pazienti saranno esaminati per dati clinici, valutazione ecocardiografica della funzione ventricolare sinistra, malattia valvolare, funzione diastolica, ECG a 12 derivazioni, valutazione del rischio cardiovascolare, infiammazione sistemica (basata su siero livelli di hsCRP, interleuchina-6, MMP-9, periostina, molecole di adesione. L'analisi della placca coronarica sarà condotta su una stazione offline utilizzando un software di post-elaborazione dedicato per il rilevamento della morfologia della placca (lunghezza, volume, grado di stenosi, posizione della placca all'interno dell'albero coronarico, rimodellamento ed indice di eccentricità), composizione (ricca di lipidi, fibrotica e volumi calcificati), grado di vulnerabilità (identificazione di rimodellamento positivo, bassa attenuazione, calcio chiazzato, segni del portatovagliolo). Dopo la selezione e l'analisi della placca, la fluidodinamica computazionale basata sulle immagini CCTA verrà eseguita su una stazione dedicata offline per la quantificazione dello stress di taglio coronarico.

I criteri di esclusione primaria includono sindromi coronariche acute al momento dell'arruolamento, con necrosi miocardica, presenza di stent coronarici e calcificazioni estese e acquisizione di immagini CCTA subottimale che potrebbe interferire con l'analisi della placca, nonché controindicazioni per la somministrazione di mezzi di contrasto (malattia renale , allergie, disfunzione tiroidea).

Obiettivi dello studio:

Primario: studiare l'associazione tra la topografia della placca coronarica in diversi siti all'interno dell'albero coronarico (destra contro sinistra, prossimale distale) e il loro grado di vulnerabilità valutato con CCTA.

Secondario: valutare la relazione tra grado di vulnerabilità della placca, biomarcatori infiammatori sistemici e specifiche caratteristiche emodinamiche quantificate dai calcoli dello shear stress coronarico in relazione alla posizione della placca.

Procedure di studio

• Esame clinico, anamnesi, valutazione del rischio cardiovascolare
• ECG a 12 derivazioni
• Ecocardiografia transtoracica 2D con misurazione di: diametri cardiaci, volumi, funzione valvolare e rigurgito, gradienti pressori, spessore del grasso pericardico, versamento pericardico, funzione ventricolare sinistra globale e regionale e frazione di eiezione.
• Angiografia coronarica TC multistrato 128 con valutazione di: volume di grasso epicardico, carico di placca, punteggio di calcio totale e locale, marcatori di gravità della lesione (grado di stenosi, lunghezza della lesione, area e diametro del lume, spessore minimo e massimo della placca); caratteristiche morfologiche della placca (volumi relativi alla placca, carico di placca, indici vascolari - rimodellamento e indice di eccentricità); componenti della placca valutati tramite unità volumetriche e planimetriche (nucleo necrotico, tessuto fibroadiposo, tessuto fibrotico, calcio denso); marcatori di vulnerabilità della placca (nucleo necrotico, placca a bassa attenuazione, calcificazione a chiazze, segno portatovagliolo, rimodellamento positivo).
• Valutazione dello sforzo di taglio delle immagini acquisite dalla TC e fluidodinamica computazionale
• Prelievo di sangue venoso durante l'evento coronarico acuto per la valutazione dei livelli sierici di hsCRP, IL-6, metalloproteasi di matrice - MMP9, molecole di adesione (VCAM, ICAM, e-selectina, p-selectina), periostina.
• Raccolta dei dati: in un database dedicato che include tutte le informazioni sul paziente, i dati demografici, la storia medica, i farmaci, le procedure terapeutiche, le informazioni derivate dalle tecniche di imaging (ecocardiografia, angiografia TC, post-elaborazione dell'imaging TC e valutazione dello sforzo di taglio).