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Substrat métabolique des patients atteints d'infarctus du myocarde avec et sans facteurs de risque cardiovasculaire modifiables (Meta-SMuRF)

22 août 2024 mis à jour par: Dimitrios Moysidis, Aristotle University Of Thessaloniki

Enquête sur le substrat métabolique des patients atteints d'infarctus du myocarde et dérivation d'un algorithme d'estimation des risques pour évaluer le risque cardiovasculaire au-delà des facteurs de risque modifiables standard (SMuRF) - (l'étude MetaSMuRF)

Les maladies coronariennes (CHD) sont la principale cause de mortalité dans le monde. Chaque année, des millions de personnes souffrent de sa manifestation la plus néfaste, une insuffisance myocardique aiguë (IAM). La majorité de ces patients présentent au moins un des facteurs de risque modifiables standards (SMuRF). Ceux-ci comprennent le tabagisme, l'hypertension, la dyslipidémie et le diabète sucré (DM). Cependant, des preuves scientifiques émergentes reconnaissent une proportion cliniquement significative de patients présentant un IAM menaçant le pronostic vital sans aucun SMuRF (patients sans SMuRF). Cette proportion de patients atteints de SCA sans SMuRF semble augmenter au cours des deux dernières décennies et a récemment été signalée jusqu'à 20 % (du total des IAM). À ce jour, il n'existe pas de données scientifiques capables de mettre en évidence des facteurs de risque-biomarqueurs spécifiques responsables du développement d'IAM chez les patients sans SMuRF. Parallèlement, la métabolomique évolue rapidement en tant que nouvelle technique d'étude des substrats de petites molécules, des intermédiaires et des produits du métabolisme cellulaire. Cette technique pourrait être utilisée pour signaler les patients présentant un risque plus élevé d'augmentation de la charge athéroscléreuse et les futurs événements cliniques indésirables ultérieurs. Outre les biomarqueurs déjà établis, il a été démontré séparément que plusieurs indicateurs métabolomiques, tels que les céramides (C16, C18 και C24), les acylcarnitines, les apolipoprotéines (ApoΒ et ApoA1) et l'adiponectine, augmentent le risque de développement et de progression de la maladie coronarienne. Par conséquent, les deux groupes de patients (avec SMuRF vs SMuRF-less) seront comparés en ce qui concerne leurs empreintes métaboliques - en particulier les nouveaux biomarqueurs métabolomiques susmentionnés - et les éventuels facteurs prédictifs conduisant à un IAM sans SMuRF seront évalués. Sur la base de ce qui précède, l'objectif est d'analyser de manière prospective une cohorte de patients bien caractérisés atteints d'IAM. La raison d'être de l'étude est d'étudier les corrélations potentielles entre le profil métabolique des patients et l'IAM sans SMuRF. Cela pourrait conduire au développement d'algorithmes prédictifs de stratification des risques pour les patients sans SMuRF et sans maladie coronarienne.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les maladies coronariennes (CHD) sont la principale cause de mortalité dans le monde. Chaque année, des millions de personnes souffrent de sa manifestation la plus néfaste, une insuffisance myocardique aiguë (IAM). La majorité de ces patients présentent au moins un des facteurs de risque modifiables standards (SMuRF). Ceux-ci comprennent le tabagisme, l'hypertension, la dyslipidémie et le diabète sucré (DM). Cependant, des preuves scientifiques émergentes reconnaissent une proportion cliniquement significative de patients présentant un IAM menaçant le pronostic vital sans aucun SMuRF (patients sans SMuRF). Cette proportion de patients atteints de SCA sans SMuRF semble augmenter au cours des deux dernières décennies et a récemment été signalée jusqu'à 20 % (du total des IAM). À ce jour, il n'existe pas de données scientifiques capables de mettre en évidence des facteurs de risque-biomarqueurs spécifiques responsables du développement d'IAM chez les patients sans SMuRF.

Parallèlement, la métabolomique évolue rapidement en tant que nouvelle technique d'étude des substrats de petites molécules, des intermédiaires et des produits du métabolisme cellulaire. Cette technique pourrait être utilisée pour signaler les patients présentant un risque plus élevé d'augmentation de la charge athéroscléreuse et les futurs événements cliniques indésirables ultérieurs. Outre les biomarqueurs déjà établis, il a été démontré séparément que plusieurs indicateurs métabolomiques, tels que les céramides (C16, C18 και C24), les acylcarnitines, les apolipoprotéines (ApoΒ et ApoA1) et l'adiponectine, augmentent le risque de développement et de progression de la maladie coronarienne. Par conséquent, les deux groupes de patients (avec SMuRF vs SMuRF-less) seront comparés en ce qui concerne leurs empreintes métaboliques - en particulier les nouveaux biomarqueurs métabolomiques susmentionnés - et les éventuels facteurs prédictifs conduisant à un IAM sans SMuRF seront évalués. Sur la base de ce qui précède, l'objectif est d'analyser de manière prospective une cohorte de patients bien caractérisés atteints d'IAM. La raison d'être de l'étude est d'étudier les corrélations potentielles entre le profil métabolique des patients et l'IAM sans SMuRF. Cela pourrait conduire au développement d'algorithmes prédictifs de stratification des risques pour les patients sans SMuRF et sans maladie coronarienne.

Des tests sanguins (chimie du sang) seront reçus de chaque patient à l'admission et seront analysés pour évaluer le profil métabolique des patients. Afin d'obtenir une couverture complète de tous les composés, différentes plates-formes et méthodes analytiques, telles que le dosage immuno-enzymatique (ELISA), la spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide en phase inversée (RPLC-MS/MS) et la spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide à interaction hydrophile ( HILIC-MS/MS) seront appliqués. Des analyses univariées et multivariées avec des modèles de régression linéaire et logistique seront utilisées pour étudier les facteurs pronostiques indépendants contribuant à la survenue d'IAM sans SMuRF. L'application potentielle dans la pratique clinique quotidienne d'un modèle-algorithme prédictif clinique dérivé, incluant éventuellement un nouveau panel de biomarqueurs métabolomiques, contribuera au pronostic précoce et à la prévention personnalisée d'une telle catégorie particulière d'IAM.

Type d'étude

Observationnel

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients de plus de 25 ans présentant un infarctus aigu du myocarde avec ou sans sus-décalage du segment ST au cours des 4 semaines précédentes, avec au moins une sténose confirmée par angiographie > 50 % dans une artère coronaire épicardique majeure

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >25 ans
  • Hospitalisation pour infarctus aigu du myocarde (IAM) avec ou sans sus-décalage du segment ST (selon la quatrième définition universelle de l'infarctus du myocarde) au cours des 4 semaines précédentes
  • Angiographie coronarienne avant ou après hospitalisation pour IAM, dans laquelle au moins une sténose > 50 % dans une artère coronaire épicardique majeure (artère interventriculaire antérieure gauche, artère circonflexe gauche, artère coronaire droite) ou une branche de celle-ci d'un diamètre d'au moins 2 mm a été observé.

Critère d'exclusion:

  • Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé
  • Âge >80 ans
  • Antécédents d'hospitalisation pour IAM avant l'IAM actuel
  • Antécédents de revascularisation coronarienne avant le présent IAM IAM
  • Angiographie coronarienne antérieure (avant l'IAM actuel) montrant une sténose > 50 % dans une artère coronaire épicardique majeure

Critères d'exclusion pour le groupe de patients sans SMuRF uniquement :

  • Antécédents connus d'hypertension et/ou de traitement antihypertenseur avant l'IAM
  • Usage systématique de produits du tabac jusqu'à < 12 mois avant l'IAM
  • Antécédents de diabète sucré de type 1 ou 2 et/ou traitement par comprimés antidiabétiques ou insuline avant IAM ou diagnostic de diabète sucré basé sur l'HbA1c lors d'une hospitalisation pour IAM
  • Hypercholestérolémie connue (chol total > 200 mg/dl / LDLc > 150 mg/dl) ou traitement par statines ou PCSK9is, avant IAM

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
SMuRF
Patients présentant une insuffisance myocardique aiguë avec des antécédents d'au moins un facteur de risque modifiable standard (SMuRF ; tabagisme, diabète sucré, dyslipidémie, hypertension)
Un échantillon de sang sera reçu de chaque patient pour évaluer les niveaux de nouveaux biomarqueurs métabolomiques au moment de l'infraction aiguë du myocarde
Sans SMuRF
Patients présentant une insuffisance myocardique aiguë sans antécédent de SMuRF
Un échantillon de sang sera reçu de chaque patient pour évaluer les niveaux de nouveaux biomarqueurs métabolomiques au moment de l'infraction aiguë du myocarde

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs métabolomiques associés à une infraction myocardique sans SMuRF
Délai: 3 années
Identification des différences dans les niveaux de biomarqueurs métabolomiques (substrat métabolique) entre les infractions myocardiques sans SMuRF et les infractions myocardiques chez les patients atteints de SMuRF
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Dimitrios Moysidis, Aristotle University Of Thessaloniki

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 octobre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2022

Première publication (Réel)

9 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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