Metabool substraat van patiënten met een myocardinfarct met en zonder aanpasbare cardiovasculaire risicofactoren (Meta-SMuRF)

Coronaire hartziekte (CHD) is wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak. Elk jaar lijden miljoenen mensen aan de meest ongunstige manifestatie ervan, een acuut myocardinfarct (AMI). De meerderheid van deze patiënten vertoont ten minste één van de standaard aanpasbare risicofactoren (SMuRF's). Deze omvatten roken, hypertensie, dyslipidemie en diabetes mellitus (DM). Opkomend wetenschappelijk bewijs erkent echter dat een klinisch significant deel van de patiënten zich presenteert met levensbedreigende AMI zonder enige SMuRF (SMuRF-loze patiënten). Dit percentage patiënten met ACS zonder SMuRF lijkt de afgelopen twee decennia toe te nemen en is onlangs gerapporteerd tot 20% (van het totale aantal AMI's). Tot op heden zijn er geen wetenschappelijke gegevens die specifieke risicofactoren kunnen benadrukken - biomarkers die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van AMI's SMuRF-loze patiënten.

Tegelijkertijd evolueert metabolomics snel als een nieuwe techniek voor het bestuderen van substraten, tussenproducten en producten van celmetabolisme met kleine moleculen. Deze techniek zou kunnen worden gebruikt om patiënten te markeren met een hoger risico op verhoogde atherosclerotische belasting en daaropvolgende toekomstige ongunstige klinische gebeurtenissen. Naast de reeds gevestigde biomarkers is van verschillende metabolomische indicatoren, zoals ceramiden (C16, C18 και C24), acylcarnitines, apolipoproteïnen (ApoΒ en ApoA1) en adiponectine, afzonderlijk aangetoond dat ze het risico op de ontwikkeling en progressie van coronaire hartziekte verhogen. Daarom zullen de twee patiëntengroepen (met SMuRFs versus SMuRF-loos) worden vergeleken met betrekking tot hun metabole vingerafdrukken - met name de bovengenoemde nieuwe metabolomische biomarkers - en zullen mogelijke voorspellende factoren die leiden tot SMuRF-loos AMI worden geëvalueerd. Op basis van het bovenstaande is het de bedoeling om prospectief een cohort van goed gekarakteriseerde patiënten met een AMI te analyseren. De grondgedachte van de studie is om mogelijke correlaties tussen het metabolische profiel van patiënten en SMuRF-loze AMI te onderzoeken. Dit zou kunnen leiden tot de ontwikkeling van voorspellende algoritmen voor risicostratificatie voor patiënten zonder SMuRF's en coronaire hartziekte.

Bloedonderzoek (bloedchemie) zal van elke patiënt bij opname worden ontvangen en zal worden geanalyseerd om het metabolische profiel van de patiënt te beoordelen. Om een ​​volledige dekking van alle verbindingen te bereiken, zijn verschillende analytische platforms en methoden nodig, zoals Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA), Reversed Phase Liquid Chromatography tandem Mass Spectrometry (RPLC-MS/MS) en Hydrophilic Interaction Liquid Chromatography tandem Mass Spectrometry ( HILIC-MS/MS) worden toegepast. Univariate en multivariate analyse met lineaire en logistische regressiemodellen zullen worden gebruikt om onafhankelijke prognostische factoren te onderzoeken die bijdragen aan het optreden van SMuRF-loze AMI's. De mogelijke toepassing in de dagelijkse klinische praktijk van een afgeleid klinisch voorspellend model-algoritme, mogelijk inclusief een nieuw panel van metabolomische biomarkers, zal bijdragen aan de vroege prognose en gepersonaliseerde preventie van een dergelijke specifieke categorie van AMI's.