Substrat metaboliczny pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z modyfikowalnymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego i bez nich (Meta-SMuRF)

Choroba niedokrwienna serca (CHD) jest główną przyczyną zgonów na całym świecie. Każdego roku miliony ludzi cierpią z powodu jej najbardziej niekorzystnej manifestacji, ostrego zawału mięśnia sercowego (AMI). Większość z tych pacjentów ma co najmniej jeden ze standardowych modyfikowalnych czynników ryzyka (SMuRF). Należą do nich palenie, nadciśnienie, dyslipidemia i cukrzyca (DM). Jednak pojawiające się dowody naukowe wskazują na klinicznie istotny odsetek pacjentów z zagrażającym życiu AMI bez SMuRF (pacjenci bez SMuRF). Ten odsetek pacjentów z OZW bez SMuRF wydaje się rosnąć w ciągu ostatnich dwóch dekad i ostatnio odnotowano nawet 20% (całkowitych AMI). Do tej pory nie ma danych naukowych, które mogłyby wskazać konkretne czynniki ryzyka – biomarkery odpowiedzialne za rozwój pacjentów z AMI bez SMuRF.

Jednocześnie metabolomika szybko ewoluuje jako nowa technika badania substratów, półproduktów i produktów metabolizmu komórkowego o małych cząsteczkach. Technikę tę można wykorzystać do oznaczania pacjentów z wyższym ryzykiem zwiększonego obciążenia miażdżycą i późniejszych niepożądanych zdarzeń klinicznych. Oprócz już ustalonych biomarkerów, osobno wykazano, że kilka wskaźników metabolomicznych, takich jak ceramidy (C16, C18 και C24), acylokarnityny, apolipoproteiny (ApoΒ i ApoA1) oraz adiponektyna, zwiększa ryzyko rozwoju i progresji choroby wieńcowej. Dlatego dwie grupy pacjentów (z SMuRF vs. bez SMuRF) zostaną porównane pod kątem ich metabolicznych odcisków palców - w szczególności wspomnianych wyżej nowych biomarkerów metabolomicznych - i ocenione zostaną możliwe czynniki predykcyjne prowadzące do AMI bez SMuRF. Na tej podstawie celem jest prospektywna analiza kohorty dobrze scharakteryzowanych pacjentów z AMI. Celem badania jest zbadanie potencjalnych korelacji między profilem metabolicznym pacjentów a AMI bez SMuRF. Może to doprowadzić do opracowania predykcyjnych algorytmów stratyfikacji ryzyka dla pacjentów bez SMuRF i choroby wieńcowej.

Badania krwi (chemię krwi) będą otrzymywane od każdego pacjenta przy przyjęciu i będą analizowane w celu oceny profilu metabolicznego pacjentów. Aby uzyskać pełne pokrycie wszystkich związków, różne platformy analityczne i metody, takie jak test immunoenzymatyczny (ELISA), chromatografia cieczowa z odwróconymi fazami tandemowa spektrometria mas (RPLC-MS/MS) i chromatografia cieczowa z interakcjami hydrofilowymi tandemowa spektrometria mas ( HILIC-MS/MS). Analiza jedno- i wielowymiarowa z liniowymi i logistycznymi modelami regresji zostanie wykorzystana do zbadania niezależnych czynników prognostycznych przyczyniających się do występowania AMI bez SMuRF. Potencjalne zastosowanie w codziennej praktyce klinicznej pochodnego algorytmu predykcyjnego modelu klinicznego, prawdopodobnie obejmującego nowy panel biomarkerów metabolomicznych, przyczyni się do wczesnej prognozy i spersonalizowanej profilaktyki takiej szczególnej kategorii AMI.