Metabolický substrát pacientů s infarktem myokardu s modifikovatelnými kardiovaskulárními rizikovými faktory a bez nich (Meta-SMuRF)

Ischemická choroba srdeční (ICHS) je celosvětově hlavní příčinou úmrtnosti. Každý rok trpí miliony lidí jeho nejnepříznivějším projevem, akutním infarktem myokardu (AMI). Většina těchto pacientů má alespoň jeden ze standardních modifikovatelných rizikových faktorů (SMuRF). Patří mezi ně kouření, hypertenze, dyslipidémie a diabetes mellitus (DM). Objevující se vědecké důkazy však uznávají klinicky významnou část pacientů s život ohrožujícím AIM bez jakéhokoli SMuRF (pacienti bez SMuRF). Zdá se, že tento podíl pacientů s AKS bez SmuRF v posledních dvou desetiletích narůstá a nedávno byl hlášen až 20 % (z celkového počtu AMI). K dnešnímu dni neexistují žádná vědecká data, která by dokázala zdůraznit specifické rizikové faktory – biomarkery odpovědné za rozvoj AMI pacientů bez SmuRF.

Současně se metabolomika rychle vyvíjí jako nová technika studia substrátů, meziproduktů a produktů buněčného metabolismu s malými molekulami. Tato technika by mohla být použita k označení pacientů s vyšším rizikem zvýšené aterosklerotické zátěže a následných budoucích nežádoucích klinických příhod. Kromě již zavedených biomarkerů bylo samostatně prokázáno, že několik metabolomických ukazatelů, jako jsou ceramidy (C16, C18 και C24), acylkarnitiny, apolipoproteiny (ApoΒ a ApoA1) a adiponektin zvyšují riziko rozvoje a progrese onemocnění koronárních tepen. Proto budou obě skupiny pacientů (se SmuRFs vs. SmuRF-less) porovnány z hlediska jejich metabolických otisků prstů – konkrétně zmíněných nových metabolomických biomarkerů – a budou hodnoceny možné prediktivní faktory vedoucí k AMI bez SmuRF. Na základě výše uvedeného je cílem prospektivně analyzovat kohortu dobře charakterizovaných pacientů s AIM. Důvodem studie je prozkoumat potenciální korelace mezi metabolickým profilem pacientů a AMI bez SmuRF. To by mohlo vést k vývoji prediktivních algoritmů stratifikace rizika pro pacienty bez SMuRF a onemocnění koronárních tepen.

Krevní testy (chemické vyšetření krve) budou přijaty od každého pacienta při přijetí a budou analyzovány za účelem posouzení metabolického profilu pacientů. Aby bylo dosaženo plného pokrytí všech sloučenin, byly použity různé analytické platformy a metody, jako je enzymová imunoanalýza (ELISA), tandemová hmotnostní spektrometrie s kapalinovou chromatografií s reverzní fází (RPLC-MS/MS) a tandemová hmotnostní spektrometrie s hydrofilní interakcí kapalinovou chromatografií ( HILIC-MS/MS). Jednorozměrná a vícerozměrná analýza s lineárními a logistickými regresními modely bude použita ke zkoumání nezávislých prognostických faktorů přispívajících k výskytu AMI bez SmuRF. Potenciální aplikace odvozeného klinického prediktivního modelu-algoritmu v každodenní klinické praxi, případně včetně nového panelu metabolomických biomarkerů, přispěje k časné prognóze a personalizované prevenci takové konkrétní kategorie AIM.