Metaboliskt substrat hos patienter med hjärtinfarkt med och utan modifierbara kardiovaskulära riskfaktorer (Meta-SMuRF)

Koronar hjärtsjukdom (CHD) är den vanligaste dödsorsaken i världen. Varje år drabbas miljontals människor av dess mest ogynnsamma manifestation, en akut hjärtinfarkt (AMI). Majoriteten av dessa patienter uppvisar minst en av standardmodifierbara riskfaktorer (SMuRF). Dessa inkluderar rökning, högt blodtryck, dyslipidemi och diabetes mellitus (DM). Emellertid erkänner framväxande vetenskapliga bevis en kliniskt signifikant andel av patienter som uppvisar livshotande AMI utan någon SMuRF (SMuRF-lösa patienter). Denna andel av patienter med ACS utan SMURF verkar öka under de senaste två decennierna och har nyligen rapporterats så högt som 20 % (av totala AMI). Hittills finns det inga vetenskapliga data som kan belysa specifika riskfaktorer-biomarkörer som är ansvariga för utvecklingen av AMIs SMURF-lösa patienter.

Samtidigt utvecklas metabolomik snabbt som en ny teknik för att studera småmolekylära substrat, intermediärer och produkter av cellmetabolism. Denna teknik kan användas för att flagga patienter med högre risk för ökad aterosklerotisk börda och efterföljande framtida negativa kliniska händelser. Förutom de redan etablerade biomarkörerna har flera metabolomiska indikatorer, såsom ceramider (C16, C18 και C24), acylkarnitiner, apolipoproteiner (ApoΒ och ApoA1) och adiponectin, separat visat sig öka risken för utveckling och progression av kranskärlssjukdom. Därför kommer de två grupperna av patienter (med SMuRFs vs SMuRF-less) att jämföras med avseende på deras metaboliska fingeravtryck - specifikt de ovan nämnda nya metabolomiska biomarkörerna - och möjliga prediktiva faktorer som leder till SMuRF-less AMI kommer att utvärderas. På basis av ovanstående är syftet att prospektivt analysera en kohort av välkarakteriserade patienter med AMI. Syftet med studien är att undersöka potentiella korrelationer mellan metabolisk profil hos patienter och SMURF-fri AMI. Detta kan leda till utvecklingen av prediktiva riskstratifieringsalgoritmer för patienter utan SMURF och kranskärlssjukdom.

Blodprov (blodkemi) kommer att tas emot från varje patient vid inläggningen och kommer att analyseras för att bedöma patienternas metabola profil. För att uppnå full täckning av alla föreningar, olika analytiska plattformar och metoder, såsom Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA), Reversed Phase Liquid Chromatography tandem masspektrometri (RPLC-MS/MS) och Hydrophilic Interaction Liquid Chromatography tandem masspektrometri ( HILIC-MS/MS) kommer att tillämpas. Univariat och multivariat analys med linjära och logistiska regressionsmodeller kommer att användas för att undersöka oberoende prognostiska faktorer som bidrar till uppkomsten av SMURF-lösa AMI. Den potentiella tillämpningen i daglig klinisk praxis av en härledd klinisk prediktiv modellalgoritm, möjligen inklusive en ny panel av metabolomiska biomarkörer, kommer att bidra till tidig prognos och personligt förebyggande av en sådan speciell kategori av AMI.