Metabolsk substrat for pasienter med hjerteinfarkt med og uten modifiserbare kardiovaskulære risikofaktorer (Meta-SMuRF)

Koronar hjertesykdom (CHD) er den ledende årsaken til dødelighet over hele verden. Hvert år lider millioner av mennesker av dens mest ugunstige manifestasjon, en akutt hjerteinfarkt (AMI). Flertallet av disse pasientene har minst én av standard modifiserbare risikofaktorer (SMuRF). Disse inkluderer røyking, hypertensjon, dyslipidemi og diabetes mellitus (DM). Nye vitenskapelige bevis gjenkjenner imidlertid en klinisk signifikant andel av pasienter som har livstruende AMI uten noen SMURF (SMuRF-løse pasienter). Denne andelen av pasienter med ACS uten SMURF ser ut til å øke i løpet av de siste to tiårene og har nylig blitt rapportert så høyt som 20 % (av totale AMI). Til dags dato er det ingen vitenskapelige data som er i stand til å fremheve spesifikke risikofaktorer - biomarkører som er ansvarlige for utviklingen av AMIs SMusRF-løse pasienter.

Samtidig utvikler metabolomikk seg raskt som en ny teknikk for å studere små molekylsubstrater, mellomprodukter og produkter av cellemetabolisme. Denne teknikken kan brukes til å flagge pasienter med høyere risiko for økt aterosklerotisk belastning og påfølgende fremtidige uønskede kliniske hendelser. Foruten de allerede etablerte biomarkørene, har flere metabolomiske indikatorer, som ceramider (C16, C18 και C24), acylkarnitiner, apolipoproteiner (ApoΒ og ApoA1) og adiponectin, vist seg å øke risikoen for utvikling og progresjon av koronararteriesykdom. Derfor vil de to gruppene av pasienter (med SMuRF-er vs SMuRF-mindre) bli sammenlignet med hensyn til deres metabolske fingeravtrykk - spesifikt de nevnte nye metabolomiske biomarkørene - og mulige prediktive faktorer som fører til SMuRF-løs AMI vil bli evaluert. På bakgrunn av ovenstående er målet å prospektivt analysere en kohort av godt karakteriserte pasienter med AMI. Begrunnelsen for studien er å undersøke potensielle korrelasjoner mellom metabolsk profil hos pasienter og SMURF-løs AMI. Dette kan føre til utvikling av prediktive risikostratifiseringsalgoritmer for pasienter uten SMURF og koronararteriesykdom.

Blodprøver (blodkjemi) vil bli mottatt fra hver pasient ved innleggelse og vil bli analysert for å vurdere pasientenes metabolske profil. For å oppnå full dekning av alle forbindelser, ulike analytiske plattformer og metoder, som Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA), Reversed Phase Liquid Chromatography tandem massespektrometri (RPLC-MS/MS) og Hydrophilic Interaction Liquid Chromatography tandem massespektrometri ( HILIC-MS/MS) vil bli brukt. Univariat og multivariat analyse med lineære og logistiske regresjonsmodeller vil bli brukt for å undersøke uavhengige prognostiske faktorer som bidrar til forekomsten av SMuRF-løse AMI. Den potensielle anvendelsen i daglig klinisk praksis av en avledet klinisk prediktiv modellalgoritme, muligens inkludert et nytt panel av metabolomiske biomarkører, vil bidra til tidlig prognose og personlig forebygging av en slik spesiell kategori av AMI.