Étude avec CIN-107 après plusieurs doses orales croissantes chez des sujets sains
9 août 2023 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude randomisée en double aveugle pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du CIN-107 après plusieurs doses orales chez des sujets sains
Il s'agit d'une étude randomisée en double aveugle visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD de doses orales multiples de CIN-107 lorsqu'elles sont administrées à des sujets adultes en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
56
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45227
- Medpace Clinical Pharmacology Unit
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Sujets sains âgés de 18 à 55 ans inclus, en bonne santé sur la base des antécédents médicaux et psychiatriques, de l'examen physique, de l'ECG, des signes vitaux orthostatiques et des tests de laboratoire de routine (chimie du sang, hématologie, coagulation et analyse d'urine).
- Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus.
- Les non-fumeurs qui n'ont pas utilisé de produits contenant de la nicotine pendant au moins 6 mois avant la visite de dépistage.
Critère d'exclusion:
- Participer activement à une étude de thérapie expérimentale ; a reçu un traitement expérimental avec une petite molécule dans les 30 jours suivant le jour 1, ou 5 demi-vies, selon la plus longue ; ou reçu un traitement expérimental avec une grosse molécule dans les 90 jours suivant le jour 1, ou 5 demi-vies, selon la plus longue.
- Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long, de torsades de pointes ou d'autres arythmies ventriculaires complexes, ou antécédents familiaux de mort subite.
- Antécédents d'arythmies cliniquement significatives ou actuelles, telles que jugées par l'investigateur, y compris la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire ou la fibrillation auriculaire.
- QTcF prolongé (> 450 msec) basé sur la moyenne des ECG en triple.
- Pression artérielle assise supérieure à 150/90 mmHg ou inférieure à 90/50 mmHg.
- Fréquence cardiaque au repos supérieure à 100 bpm ou inférieure à 50 bpm , dysfonctionnement du nœud sinusal ou bloc cardiaque cliniquement significatif.
- Température (T) supérieure à 37,6 o C (99,68 o F, mesurée par voie orale) et fréquence respiratoire inférieure à 12 et supérieure à 20 respirations/minute.
- Tachycardie posturale (c'est-à-dire > 30 bpm en position debout) ou hypotension orthostatique (c'est-à-dire une chute de la pression artérielle systolique (PAS) ≥ 20 mm Hg ou DBP ≥ 10 mm Hg lorsqu'une personne se met debout).
- Potassium sérique > limite supérieure de la normale de la plage de référence (LSN) et sodium sérique < limite inférieure de la normale de la plage de référence (LLN).
- Valeurs d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) > 1,2 LSN.
- Positif pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
- Antécédents connus de porphyrie, de myopathie ou d'une maladie hépatique active.
- Résultat positif d'un test de dépistage de drogue ou d'alcool ou antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les 2 ans précédant la première dose du médicament à l'étude, tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition : DSM-IV.
- Consommation typique de ≥14 boissons alcoolisées par semaine.
- Procédures chirurgicales dans les 4 semaines suivant l'enregistrement ou chirurgie élective planifiée pendant la période d'étude.
- Traitement actuel avec des médicaments amaigrissants ou chirurgie bariatrique antérieure (par exemple, pontage gastrique).
- Enceinte, allaitante ou prévoyant de tomber enceinte pendant l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Cohorte 1 : 2,5 mg de CIN-107
Sujets suivant un régime pauvre en sel
|
Une dose orale répétée de CIN-107 une fois par jour pendant 10 jours.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte 2 : 5,0 mg de CIN-107
Sujets suivant un régime pauvre en sel
|
Une dose orale répétée de CIN-107 une fois par jour pendant 10 jours.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte 3 : 1,5 mg de CIN-107
Sujets suivant un régime salé normal
|
Une dose orale répétée de CIN-107 une fois par jour pendant 10 jours.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte 4 : 2,5 mg de CIN-107
Sujets suivant un régime salé normal
|
Une dose orale répétée de CIN-107 une fois par jour pendant 10 jours.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte 5 : 0,5 mg de CIN-107
Sujets suivant un régime salé normal
|
Une dose orale répétée de CIN-107 une fois par jour pendant 10 jours.
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Cohorte 1 : 2,5 mg correspondant au placebo
Sujets suivant un régime pauvre en sel
|
Une dose orale répétée du placebo correspondant une fois par jour pendant 10 jours.
|
|
Comparateur placebo: Cohorte 2 : 5,0 mg correspondant au placebo
Sujets suivant un régime pauvre en sel
|
Une dose orale répétée du placebo correspondant une fois par jour pendant 10 jours.
|
|
Comparateur placebo: Cohorte 3 : 1,5 mg correspondant au placebo
Sujets suivant un régime salé normal
|
Une dose orale répétée du placebo correspondant une fois par jour pendant 10 jours.
|
|
Comparateur placebo: Cohorte 4 : 2,5 mg correspondant au placebo
Sujets suivant un régime salé normal
|
Une dose orale répétée du placebo correspondant une fois par jour pendant 10 jours.
|
|
Comparateur placebo: Cohorte 5 : 0,5 mg correspondant au placebo
Sujets suivant un régime salé normal
|
Une dose orale répétée du placebo correspondant une fois par jour pendant 10 jours.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: jusqu'au jour 15
|
Ce paramètre PK sera déterminé pour le CIN-107, son métabolite principal (CIN-107-M) et tout autre métabolite mesuré à l'aide des données de concentration plasmatique et après les première et dernière doses de CIN-107, si les données le permettent.
|
jusqu'au jour 15
|
|
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: jusqu'au jour 15
|
Ce paramètre PK sera déterminé pour le CIN-107, son métabolite principal (CIN-107-M) et tout autre métabolite mesuré à l'aide des données de concentration plasmatique et après les première et dernière doses de CIN-107, si les données le permettent.
|
jusqu'au jour 15
|
|
Aire sous la courbe du temps 0 au temps de la dernière concentration plasmatique quantifiable (AUC[0-last])
Délai: jusqu'au jour 15
|
Ce paramètre PK sera déterminé pour le CIN-107, son métabolite principal (CIN-107-M) et tout autre métabolite mesuré à l'aide des données de concentration plasmatique après la dose finale de CIN-107, si les données le permettent.
|
jusqu'au jour 15
|
|
Aire sous la courbe du temps 0 à l'infini
Délai: jusqu'au jour 15
|
Ce paramètre PK sera déterminé pour le CIN-107, son métabolite principal (CIN-107-M) et tout autre métabolite mesuré à l'aide des données de concentration plasmatique après la dose finale de CIN-107, si les données le permettent.
|
jusqu'au jour 15
|
|
Aire sous la courbe sur un intervalle de dosage (tau)
Délai: jusqu'au jour 15
|
Ce paramètre PK sera déterminé pour le CIN-107, son métabolite principal (CIN-107-M) et tout autre métabolite mesuré à l'aide des données de concentration plasmatique après la dose finale de CIN-107, si les données le permettent.
|
jusqu'au jour 15
|
|
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de 0 à 24 heures
Délai: jusqu'au Jour 2
|
Ce paramètre PK sera déterminé pour le CIN-107, son métabolite principal (CIN-107-M) et tout autre métabolite mesuré à l'aide des données de concentration plasmatique et après la première dose de CIN-107, si les données le permettent.
|
jusqu'au Jour 2
|
|
Pourcentage d'AUC extrapolé
Délai: jusqu'au jour 15
|
Ce paramètre PK sera déterminé pour le CIN-107, son métabolite principal (CIN-107-M) et tout autre métabolite mesuré à l'aide des données de concentration plasmatique après la dose finale de CIN-107, si les données le permettent.
|
jusqu'au jour 15
|
|
Demi-vie d'élimination en phase terminale
Délai: jusqu'au jour 15
|
Ce paramètre PK sera déterminé pour le CIN-107, son métabolite principal (CIN-107-M) et tout autre métabolite mesuré à l'aide des données de concentration plasmatique après la dose finale de CIN-107, si les données le permettent.
|
jusqu'au jour 15
|
|
Clairance plasmatique apparente
Délai: jusqu'au jour 15
|
Ce paramètre PK sera déterminé pour le CIN-107 à l'aide des données de concentration plasmatique.
|
jusqu'au jour 15
|
|
Volume de distribution apparent
Délai: Jusqu'au jour 15
|
Ce paramètre PK sera déterminé pour le CIN-107 à l'aide des données de concentration plasmatique.
|
Jusqu'au jour 15
|
|
La quantité cumulée de CIN-107 et CIN-107-M excrétée dans l'urine (Ae)
Délai: jusqu'au jour 15
|
Ce paramètre PK sera calculé en utilisant les concentrations urinaires de CIN-107 et de son métabolite principal (CIN-107-M)
|
jusqu'au jour 15
|
|
Clairance rénale (CLR calculée en Ae/AUC) de CIN-107 et CIN-107-M
Délai: jusqu'au jour 15
|
Ce paramètre PK sera calculé en utilisant les concentrations urinaires de CIN-107 et de son métabolite principal (CIN-107-M)
|
jusqu'au jour 15
|
|
Fraction de la dose excrétée par les reins (fe)
Délai: jusqu'au jour 15
|
Ce paramètre PK sera calculé en utilisant les concentrations urinaires de CIN-107
|
jusqu'au jour 15
|
|
Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI)
Délai: jusqu'au jour 15
|
jusqu'au jour 15
|
|
|
Nombre de patients présentant des réactions indésirables aux médicaments
Délai: jusqu'au jour 15
|
jusqu'au jour 15
|
|
|
Nombre de patients présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: jusqu'au jour 15
|
jusqu'au jour 15
|
|
|
Concentration plasmatique d'aldostérone
Délai: jusqu'au jour 15
|
jusqu'au jour 15
|
|
|
Activité rénine plasmatique
Délai: jusqu'au jour 15
|
jusqu'au jour 15
|
|
|
Concentration plasmatique de cortisol (libre et total)
Délai: jusqu'au jour 15
|
jusqu'au jour 15
|
|
|
Concentration plasmatique d'ACTH (hormone adrénocorticotrope)
Délai: jusqu'au jour 15
|
jusqu'au jour 15
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Leela Vrishabhendra, MD, Medpace Clinical Pharmacology Unit
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 décembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
3 avril 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
3 avril 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 août 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 août 2022
Première publication (Réel)
15 août 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CIN-107-111
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients des essais cliniques sponsorisés par le groupe d'entreprises AstraZeneca via le portail de demande
Vivli.org. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. "Oui", indique que AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront approuvées.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage de données EFPIA/PhRMA.
Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous référer à notre engagement de divulgation à https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira un accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient via l'environnement de recherche sécurisé Vivli.org.
Un accord d'utilisation des données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .