Studie s CIN-107 po vícenásobných perorálních vzestupných dávkách u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé subjekty ve věku od 18 do 55 let včetně, v dobrém zdravotním stavu na základě lékařské a psychiatrické anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG, ortostatických vitálních funkcí a rutinních laboratorních testů (chemie krve, hematologie, koagulace a analýza moči).
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně.
3. Nekuřáci, kteří alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou neužívali produkty obsahující nikotin.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní účast na experimentální terapeutické studii; dostali experimentální terapii s malou molekulou do 30 dnů ode dne 1 nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší; nebo dostali experimentální terapii s velkou molekulou během 90 dnů ode dne 1 nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
2. Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, Torsades de Pointes nebo jiných komplexních komorových arytmií nebo rodinná anamnéza náhlé smrti.
3. Anamnéza nebo současné klinicky významné arytmie podle posouzení zkoušejícího, včetně ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo fibrilace síní.
4. Prodloužený QTcF (>450 ms) na základě průměru trojitého EKG.
5. Krevní tlak vsedě vyšší než 150/90 mmHg nebo nižší než 90/50 mmHg.
6. Klidová srdeční frekvence vyšší než 100 bpm nebo nižší než 50 bpm, dysfunkce sinusového uzlu nebo klinicky významný srdeční blok.
7. Teplota (T) vyšší než 37,6 °C (99,68 °F, měřeno orálně) a frekvence dýchání nižší než 12 a vyšší než 20 dechů/minutu.
8. Posturální tachykardie (tj. >30 tepů za minutu při vstávání) nebo ortostatická hypotenze (tj. pokles systolického krevního tlaku (SBP) o ≥20 mm Hg nebo DBP ≥ 10 mm Hg, když osoba zaujme polohu ve stoje).
9. Sérový draslík > horní mez normálu referenčního rozmezí (ULN) a sodík v séru < dolní mez normálu referenčního rozmezí (LLN).
10. Hodnoty aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) > 1,2 ULN.
11. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
12. Známá anamnéza porfyrie, myopatie nebo aktivního onemocnění jater.
13. Pozitivní výsledek testu na drogy nebo alkohol nebo anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog během 2 let před první dávkou studovaného léku, jak je definováno v Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. vydání: DSM-IV.
14. Typická spotřeba ≥14 alkoholických nápojů týdně.
15. Chirurgické výkony do 4 týdnů od nástupu nebo plánovaná elektivní operace během období studie.
16. V současné době podstupujete léčbu léky na hubnutí nebo předchozí operaci na hubnutí (např. žaludeční bypass).
17. Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství během studie.