Une étude de phase I/II d'escalade et d'expansion de la dose de BST-236 plus vénétoclax chez des patients atteints de LAM nouvellement diagnostiquée inapte

Critère d'intégration:

1. Adulte ≥18 ans
2. Diagnostic de LAM (LAM de novo ou LAM secondaire à un SMD ou secondaire à une exposition à des thérapies ou agents potentiellement leucémogènes)
3. Non éligible à la chimiothérapie d'induction standard
4. Nombre de globules blancs périphériques (WBC) <25 000/μL
5. Clairance de la créatinine ≥45 mL/min
6. AST et/ou aALT ≤ 2,5 X LSN)
7. Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN

8. ECOG PS de :

   • 0 à 2 pour les patients ≥75 ans
   • 0 à 3 pour les patients <75 ans
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures suivant le jour de l'étude 1

Critère d'exclusion:

1. Le patient a une leucémie promyélocytaire aiguë
2. Tout traitement antérieur pour la LAM
3. Le patient a des antécédents connus de néoplasme myéloprolifératif (MPN)
4. Le patient a une implication active connue du système nerveux central (SNC) avec la LAM
5. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 5 demi-vies (ou 30 jours si la demi-vie est inconnue) avant le jour 1 de l'étude
6. Transplantation antérieure de BM/cellules souches (SCT)
7. Traitement antérieur du SMD avec de la cytarabine, des agents hypométhylants ou du vénétoclax
8. Pour la partie 1 uniquement - utilisation d'inducteurs connus du CYP3A puissants ou modérés dans les 7 jours précédant le jour 1 de l'étude
9. Le patient a consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou des caramboles dans les 3 jours précédant le jour 1 de l'étude
10. Le patient a un syndrome de malabsorption ou une autre condition qui empêche la voie entérale d'administration du médicament
11. Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement)
12. Toute condition médicale ou chirurgicale, présence d'anomalies de laboratoire de sécurité clinique ou maladie psychiatrique pouvant empêcher une participation sûre et complète à l'étude sur la base du jugement de l'investigateur.
13. Diagnostic d'une maladie maligne autre que la LAM au cours des 12 derniers mois
14. Diagnostic du sarcome myéloïde comme seule manifestation de la LAM
15. Angine de poitrine instable, arythmie cardiaque importante ou ICC de classe IV de la New York Heart Association (NYHA)
16. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire à la BST-236 et/ou à la cytarabine et/ou au vénétoclax.
17. Intervention chirurgicale, à l'exclusion de la mise en place d'un cathéter veineux central ou d'autres interventions mineures (par ex. biopsie cutanée) dans les 14 jours précédant l'inscription