Eine Phase-I/II-Dosiseskalations- und Expansionsstudie von BST-236 plus Venetoclax bei Patienten mit untauglicher, neu diagnostizierter AML

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene ≥18 Jahre
2. Diagnose von AML (de-novo AML oder AML sekundär zu MDS oder sekundär zur Exposition gegenüber potenziell leukämogenen Therapien oder Wirkstoffen)
3. Nicht für eine Standard-Induktions-Chemotherapie geeignet
4. Anzahl der peripheren weißen Blutkörperchen (WBC) < 25.000/μl
5. Kreatinin-Clearance ≥45 ml/min
6. AST und/oder aALT ≤2,5 X ULN)
7. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN

8. ECOG PS von:

   • 0 bis 2 für Patienten ≥75 Jahre
   • 0 bis 3 für Patienten <75 Jahre
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 48 Stunden nach Studientag 1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine akute Promyelozytenleukämie
2. Jede frühere Behandlung von AML
3. Der Patient hat eine bekannte myeloproliferative Neoplasie (MPN) in der Vorgeschichte
4. Der Patient hat eine bekannte Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) an AML
5. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 5 Halbwertszeiten (oder 30 Tagen, falls die Halbwertszeit unbekannt ist) vor Studientag 1
6. Vorherige BM/Stammzelltransplantation (SCT)
7. Frühere Behandlung von MDS mit Cytarabin, Hypomethylierungsmitteln oder Venetoclax
8. Nur für Teil 1 – Anwendung bekannter starker oder mäßiger CYP3A-Induktoren innerhalb von 7 Tagen vor Studientag 1
9. Der Patient hat innerhalb von 3 Tagen vor Studientag 1 Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Sternfrucht konsumiert
10. Der Patient hat ein Malabsorptionssyndrom oder einen anderen Zustand, der eine enterale Arzneimittelverabreichung ausschließt
11. Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung)
12. Jeder medizinische oder chirurgische Zustand, das Vorhandensein von Anomalien des klinischen Sicherheitslabors oder eine psychiatrische Erkrankung, die eine sichere und vollständige Teilnahme an der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes ausschließen können.
13. Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung als AML innerhalb der letzten 12 Monate
14. Diagnose des myeloischen Sarkoms als alleinige Manifestation der AML
15. Instabile Angina pectoris, signifikante Herzrhythmusstörungen oder CHF Klasse IV der New York Heart Association (NYHA).
16. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie BST-236 und/oder Cytarabin und/oder Venetoclax zurückzuführen sind.
17. Chirurgischer Eingriff, ausgenommen die Platzierung eines zentralen Venenkatheters oder andere kleinere Eingriffe (z. Hautbiopsie) in den 14 Tagen vor der Einschreibung