Um estudo de escalonamento e expansão de dose de Fase I/II de BST-236 Plus Venetoclax em pacientes com LMA recém-diagnosticada inadequada

Critério de inclusão:

1. Adulto ≥18 anos de idade
2. Diagnóstico de LMA (LMA de novo ou LMA secundária a SMD ou secundária à exposição a terapias ou agentes potencialmente leucemogênicos)
3. Não elegível para quimioterapia de indução padrão
4. Contagem de glóbulos brancos periféricos (WBC) <25.000/μL
5. Depuração de creatinina ≥45 mL/min
6. AST e/ou aALT ≤2,5 X LSN)
7. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN

8. PS ECOG de:

   • 0 a 2 para pacientes ≥75 anos de idade
   • 0 a 3 para pacientes <75 anos de idade
9. As mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas do Dia 1 do Estudo

Critério de exclusão:

1. Paciente tem leucemia promielocítica aguda
2. Qualquer tratamento anterior para LMA
3. O paciente tem uma história conhecida de neoplasia mieloproliferativa (MPN)
4. O paciente tem envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) com LMA
5. Uso de um medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas (ou 30 dias caso a meia-vida seja desconhecida) antes do Dia 1 do Estudo
6. Transplante anterior de células-tronco/BM (SCT)
7. Tratamento prévio para SMD com citarabina, agentes hipometilantes ou venetoclax
8. Apenas para a Parte 1 - uso de indutores CYP3A fortes ou moderados conhecidos dentro de 7 dias antes do Dia de Estudo 1
9. O paciente consumiu toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola nos 3 dias anteriores ao Dia 1 do Estudo
10. O paciente tem uma síndrome de má absorção ou outra condição que impede a via enteral de administração do medicamento
11. Infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica descontrolada (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)
12. Qualquer condição médica ou cirúrgica, presença de anormalidades laboratoriais de segurança clínica ou doença psiquiátrica que possa impedir a participação segura e completa no estudo com base no julgamento do Investigador.
13. Diagnóstico de doença maligna diferente de LMA nos últimos 12 meses
14. Diagnóstico de sarcoma mieloide como única manifestação de LMA
15. Angina instável, arritmia cardíaca significativa ou ICC Classe IV da New York Heart Association (NYHA)
16. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química similar como BST-236 e/ou citarabina e/ou venetoclax.
17. Procedimento cirúrgico, excluindo colocação de cateter venoso central ou outros procedimentos menores (p. biópsia de pele) nos 14 dias anteriores à inscrição