Un estudio de fase I/II de aumento y expansión de dosis de BST-236 más venetoclax en pacientes con LMA recién diagnosticada no apta

Criterios de inclusión:

1. Adulto ≥18 años de edad
2. Diagnóstico de AML (AML de novo o AML secundaria a MDS o secundaria a exposición a terapias o agentes potencialmente leucemógenos)
3. No apto para quimioterapia de inducción estándar
4. Recuento de glóbulos blancos periféricos (WBC) de <25,000/μL
5. Depuración de creatinina ≥45 ml/min
6. AST y/o aALT ≤2.5 X LSN)
7. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN

8. ECOG EP de:

   • 0 a 2 para pacientes ≥75 años
   • 0 a 3 para pacientes <75 años
9. Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas posteriores al día 1 del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene leucemia promielocítica aguda
2. Cualquier tratamiento previo para la AML
3. El paciente tiene antecedentes conocidos de neoplasia mieloproliferativa (NMP)
4. El paciente tiene compromiso activo conocido del sistema nervioso central (SNC) con LMA
5. Uso de un fármaco en investigación dentro de las 5 vidas medias (o 30 días en caso de que se desconozca la vida media) antes del día 1 del estudio
6. BM/trasplante de células madre (SCT) previo
7. Tratamiento previo para MDS con citarabina, agentes hipometilantes o venetoclax
8. Solo para la Parte 1: uso de inductores de CYP3A potentes o moderados conocidos en los 7 días anteriores al Día 1 del estudio
9. El paciente ha consumido toronja, productos de toronja, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días anteriores al día 1 del estudio
10. El paciente tiene un síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía enteral de administración del fármaco.
11. Infección fúngica, bacteriana o viral sistémica no controlada (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento)
12. Cualquier condición médica o quirúrgica, presencia de anomalías de laboratorio de seguridad clínica o enfermedad psiquiátrica que pueda impedir la participación segura y completa en el estudio según el criterio del investigador.
13. Diagnóstico de enfermedad maligna distinta de la AML en los 12 meses anteriores
14. Diagnóstico de sarcoma mieloide como única manifestación de LMA
15. Angina inestable, arritmia cardíaca significativa o ICC de clase IV de la New York Heart Association (NYHA)
16. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a BST-236 y/o citarabina y/o venetoclax.
17. Procedimiento quirúrgico, excluyendo la colocación de un catéter venoso central u otros procedimientos menores (p. biopsia de piel) en los 14 días anteriores a la inscripción