Een fase I/II dosisescalatie- en uitbreidingsstudie van BST-236 Plus Venetoclax bij patiënten met ongeschikte nieuw gediagnosticeerde AML

Inclusiecriteria:

1. Volwassene ≥18 jaar
2. Diagnose van AML (de-novo AML of AML secundair aan MDS of secundair aan blootstelling aan mogelijk leukemogene therapieën of middelen)
3. Komt niet in aanmerking voor standaard inductiechemotherapie
4. Aantal perifere witte bloedcellen (WBC) van <25.000/μL
5. Creatinineklaring ≥45 ml/min
6. ASAT en/of ALAT ≤2,5 X ULN)
7. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN

8. ECOG PS van:

   • 0 tot 2 voor patiënten ≥75 jaar
   • 0 tot 3 voor patiënten <75 jaar
9. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten binnen 48 uur na studiedag 1 een negatieve serumzwangerschapstest hebben

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft acute promyelocytische leukemie
2. Elke eerdere behandeling voor AML
3. Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van myeloproliferatief neoplasma (MPN)
4. Patiënt heeft een actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij AML
5. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden (of 30 dagen als de halfwaardetijd onbekend is) voorafgaand aan onderzoeksdag 1
6. Vorige BM/stamceltransplantatie (SCT)
7. Eerdere behandeling voor MDS met cytarabine, hypomethylerende middelen of venetoclax
8. Alleen voor deel 1 - gebruik van bekende sterke of matige CYP3A-inductoren binnen 7 dagen voorafgaand aan Studiedag 1
9. Patiënt heeft grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit geconsumeerd binnen 3 dagen voorafgaand aan Studiedag 1
10. Patiënt heeft een malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die toediening via de enterale route onmogelijk maakt
11. Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)
12. Elke medische of chirurgische aandoening, de aanwezigheid van afwijkingen in het klinisch veiligheidslaboratorium of psychiatrische ziekte die veilige en volledige deelname aan het onderzoek kunnen verhinderen op basis van het oordeel van de onderzoeker.
13. Diagnose van een andere kwaadaardige ziekte dan AML in de afgelopen 12 maanden
14. Diagnose van myeloïde sarcoom als enige manifestatie van AML
15. Instabiele angina pectoris, significante hartritmestoornissen of New York Heart Association (NYHA) Klasse IV CHF
16. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als BST-236 en/of cytarabine en/of venetoclax.
17. Chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een centraal veneuze katheter of andere kleine ingrepen (bijv. huidbiopsie) in de 14 dagen voorafgaand aan inschrijving