Le brossage nasal pour le diagnostic et la compréhension des téloméropathies (TELOSTIC)

Critère d'évaluation 1 : Évaluer la pertinence des analyses de brossage nasal pour le diagnostic des téloméropathies.

A ce jour, le diagnostic complet des téloméropathies, y compris l'identification des mutations responsables, repose sur des prélèvements sanguins et des cultures de fibroblastes obtenus par biopsies cutanées. Les cellules obtenues par brossage nasal offrent la possibilité de détecter les altérations et mutations cellulaires impliquées dans les téloméropathies, de manière peu invasive. Les enquêteurs évalueront ainsi une population de patients suspects de téloméropathie, à l'aide d'un brossage nasal, et compareront leurs résultats de brossage nasal à ceux de témoins sains appariés selon l'âge. Chez les patients, les résultats du brossage nasal seront comparés au test sanguin standard de soins (longueur des télomères leucocytaires à l'aide de la technique Flow-FISH). Si les chercheurs confirment que le brossage nasal offre la possibilité i) de détecter les télomères endommagés et la sénescence cellulaire prématurée et ii) d'identifier les mutations liées aux téloméropathies, cette technique pourrait devenir un outil clinique non invasif pour le bilan diagnostique des téloméropathies.

Endpoint #2 : Développer des cultures cellulaires primaires pour l'étude fonctionnelle de nouvelles mutations germinales.

À ce jour, diverses mutations germinales ont déjà été identifiées chez des patients atteints de téloméropathie, dans un total de 17 gènes. Comprendre comment ces mutations affectaient la biologie des télomères reposait sur des études in vitro avec des fibroblastes dérivés de patients ou des lignées cellulaires humaines modifiées récapitulant la mutation. Il s'agissait d'une étape obligatoire vers la compréhension moléculaire de ces pathologies. Parce que les précurseurs neuronaux olfactifs ont la capacité de se développer en culture, cela offre la possibilité supplémentaire d'effectuer des études fonctionnelles sur des cultures primaires de cellules dérivées du brossage nasal pour de nouvelles mutations, avec un impact encore inconnu sur les télomères, qui seraient identifiées. Là encore, cela pourrait avantageusement remplacer les cultures de fibroblastes des patients établies par biopsie cutanée.

Critère d'évaluation #3 : Évaluer si les patients atteints de téloméropathies présentent une altération de la fonction olfactive.

La fonction olfactive est diminuée dans plusieurs maladies et est de plus en plus reconnue comme un indicateur du vieillissement biologique. A ce jour, aucune donnée n'existe concernant l'impact des téloméropathies sur la fonction olfactive. Par conséquent, les chercheurs visent à évaluer psychophysiquement la fonction olfactive chez les patients atteints de téloméropathies, par rapport à des témoins sains appariés selon l'âge.