Spazzolamento nasale per la diagnosi e la comprensione delle telomeropatie (TELOSTIC)

Endpoint n. 1: valutare l'idoneità delle analisi dello spazzolamento nasale per la diagnosi delle telomeropatie.

Ad oggi, la diagnosi completa delle telomeropatie, inclusa l'identificazione delle mutazioni responsabili, si basa su campioni di sangue e colture di fibroblasti ottenuti attraverso biopsie cutanee. Le cellule ottenute mediante spazzolatura nasale offrono l'opportunità di rilevare alterazioni cellulari e mutazioni coinvolte nelle telomeropatie, in modo lievemente invasivo. Gli investigatori valuteranno quindi una popolazione di pazienti con sospetto di telomeropatia, utilizzando uno spazzolamento nasale, e confronteranno i loro risultati di spazzolamento nasale con quelli di controlli sani di pari età. Nei pazienti, i risultati della spazzolatura nasale saranno confrontati con lo standard di analisi del sangue di cura (lunghezza dei telomeri dei leucociti utilizzando la tecnica Flow-FISH). Se i ricercatori confermeranno che lo spazzolamento nasale offre l'opportunità di i) rilevare telomeri danneggiati e senescenza cellulare prematura e ii) identificare mutazioni correlate alle telomeropatie, questa tecnica potrebbe diventare uno strumento clinico non invasivo per il work-up diagnostico delle telomeropatie.

Endpoint #2: sviluppare colture cellulari primarie per lo studio funzionale di nuove mutazioni germinali.

Ad oggi, sono già state identificate diverse mutazioni germinali nei pazienti con telomeropatia, in un totale di 17 geni. La comprensione del modo in cui queste mutazioni stavano influenzando la biologia dei telomeri si basava su studi in vitro con fibroblasti derivati ​​da pazienti o linee cellulari umane ingegnerizzate che ricapitolavano la mutazione. Questo è stato un passo obbligato verso la comprensione molecolare di queste patologie. Poiché i precursori neurali olfattivi hanno la capacità di crescere in coltura, ciò offre l'ulteriore possibilità di eseguire studi funzionali su colture primarie di cellule derivate da spazzolamento nasale per nuove mutazioni, con impatto ancora sconosciuto sui telomeri, che verrebbero identificate. Ancora una volta, questo potrebbe vantaggiosamente sostituire le colture di fibroblasti dei pazienti stabilite attraverso la biopsia cutanea.

Endpoint #3: valutare se i pazienti con telomeropatie hanno una funzione olfattiva compromessa.

La funzione olfattiva è ridotta in diverse malattie ed è sempre più riconosciuta come un indicatore dell'invecchiamento biologico. Ad oggi non esistono dati riguardanti l'impatto delle telomeropatie sulla funzione olfattiva. Pertanto, i ricercatori mirano a valutare psicofisicamente la funzione olfattiva nei pazienti con telomeropatie, rispetto ai controlli sani di pari età.