Nenän harjaus telomeropatioiden diagnosointiin ja ymmärtämiseen (TELOSTIC)

Päätepiste #1: Arvioida nenän harjausanalyysien soveltuvuutta telomeropatioiden diagnosointiin.

Tähän mennessä telomeropatioiden täydellinen diagnoosi, vastuullisten mutaatioiden tunnistaminen mukaan lukien, perustuu verinäytteisiin ja fibroblastiviljelmiin, jotka on saatu ihobiopsiasta. Nenäharjauksella saadut solut tarjoavat mahdollisuuden havaita telomeropatioihin liittyviä solumuutoksia ja mutaatioita lievästi invasiivisella tavalla. Näin ollen tutkijat arvioivat telomeropatiaa epäileviä potilaita käyttämällä nenäharjausta ja vertaavat heidän nenänharjaustuloksiaan ikäisten terveiden kontrollien tuloksiin. Potilailla nenän harjauksen tuloksia verrataan tavalliseen hoitoverikokeeseen (leukosyyttitelomeerien pituus Flow-FISH-tekniikalla). Jos tutkijat vahvistavat, että nenän harjaus tarjoaa mahdollisuuden i) havaita vaurioituneet telomeerit ja ennenaikainen solujen vanheneminen ja ii) tunnistaa telomeropatioihin liittyviä mutaatioita, tästä tekniikasta voi tulla ei-invasiivinen kliininen työkalu telomeropatioiden diagnosointiin.

Päätepiste #2: Primääristen soluviljelmien kehittäminen uusien ituradan mutaatioiden toiminnallista tutkimusta varten.

Tähän mennessä telomeropatiapotilailla on jo tunnistettu erilaisia ​​ituradan mutaatioita, yhteensä 17 geenissä. Sen ymmärtäminen, kuinka nämä mutaatiot vaikuttivat telomeeribiologiaan, perustui in vitro -tutkimuksiin, joissa oli joko potilasperäisiä fibroblasteja tai muokattuja ihmissolulinjoja, jotka toivat yhteen mutaation. Tämä oli pakollinen askel kohti näiden patologioiden molekyylitason ymmärtämistä. Koska hajuhermosolujen esiasteilla on kyky kasvaa viljelmässä, tämä tarjoaa lisämahdollisuuden suorittaa toiminnallisia tutkimuksia primääriviljelmillä nenäharjalla johdetuista soluista uusien mutaatioiden varalta, joilla on vielä tuntematon vaikutus telomeereihin, jotka tunnistettaisiin. Jälleen tämä voisi edullisesti korvata potilaiden fibroblastiviljelmät, jotka on muodostettu ihobiopsialla.

Päätepiste #3: Arvioida, onko telomeropatiaa sairastavilla potilailla hajukyky heikentynyt.

Hajun toiminta on heikentynyt useissa sairauksissa, ja se tunnustetaan yhä enemmän biologisen ikääntymisen indikaattoriksi. Toistaiseksi ei ole olemassa tietoja telomeropatioiden vaikutuksesta hajutoimintoihin. Siksi tutkijat pyrkivät arvioimaan psykofyysisesti hajutoimintoja potilailla, joilla on telomeropatia, verrattuna ikään sopiviin terveisiin kontrolleihin.