テロメロパシーの診断と理解のための鼻ブラッシング (TELOSTIC)

エンドポイント #1: テロメロパシーの診断のための鼻ブラッシング分析の適合性を評価する。

今日まで、原因となる突然変異の同定を含むテロメロパシーの完全な診断は、皮膚生検によって得られた血液サンプルと線維芽細胞培養に基づいています。 鼻をブラッシングして得られた細胞は、テロメロパシーに関与する細胞の変化や突然変異を軽度の侵襲的な方法で検出する機会を提供します。 したがって、研究者は、テロメロパシーの疑いのある患者の集団を鼻ブラッシングを使用して評価し、鼻ブラッシングの結果を年齢が一致した健康な対照の結果と比較します。 患者では、鼻ブラッシングの結果を標準の血液検査（Flow-FISH法を使用した白血球テロメア長）と比較します。 研究者が鼻ブラッシングが i) 損傷したテロメアと早期細胞老化を検出し、ii) テロメロパシーに関連する変異を特定する機会を提供することを確認した場合、この技術はテロメロパシーの診断精密検査のための非侵襲的な臨床ツールになる可能性があります。

エンドポイント #2: 新しい生殖細胞変異の機能研究のための初代細胞培養を開発する。

現在までに、テロメロパシー患者では、合計 17 の遺伝子でさまざまな生殖細胞変異がすでに確認されています。 これらの変異がテロメア生物学にどのように影響しているかを理解するには、患者由来の線維芽細胞または遺伝子操作されたヒト細胞株を用いた in vitro 研究に依存して、変異を再現しました。 これは、これらの病理の分子的理解に向けた必須のステップでした。 嗅覚神経前駆体は培養で増殖する能力を持っているため、これにより、識別されるテロメアへの影響がまだ未知である新規変異について、鼻ブラッシング由来細胞の初代培養で機能研究を実行する追加の可能性が提供されます。 繰り返しになりますが、これは、皮膚生検によって確立された患者の線維芽細胞培養を有利に置き換えることができます。

エンドポイント #3: テロメロパシー患者の嗅覚機能が損なわれているかどうかを評価する。

嗅覚機能はいくつかの疾患で低下しており、生物学的老化の指標としてますます認識されています。 今日まで、嗅覚機能に対するテロメロパシーの影響に関するデータは存在しません。 したがって、研究者は、同年齢の健常対照者と比較して、テロロパシー患者の嗅覚機能を精神物理学的に評価することを目指しています。