Næsebørstning til diagnosticering og forståelse af telomeropatier (TELOSTIC)

Endpoint #1: At vurdere egnetheden af ​​næsebørstning analyser til diagnosticering af telomeropatier.

Til dato er den komplette diagnose af telomeropatier, herunder identifikation af ansvarlige mutationer, baseret på blodprøver og fibroblastkulturer opnået gennem hudbiopsier. Celler opnået gennem næsebørstning giver mulighed for at detektere cellulære ændringer og mutationer involveret i telomeropatier på en mildt invasiv måde. Efterforskerne vil således vurdere en population af patienter med mistanke om telomeropati ved hjælp af en næsebørstning og sammenligne deres resultater med næsebørstning med resultaterne af alderssvarende raske kontroller. Hos patienter vil resultaterne af næsebørstning blive sammenlignet med standardbehandlingsblodprøver (leukocyttelomerlængde ved brug af Flow-FISH-teknik). Hvis efterforskere bekræfter, at næsebørstning giver mulighed for i) at opdage beskadigede telomerer og for tidlig cellulær senescens og ii) identificere mutationer relateret til telomeropatier, kan denne teknik blive et ikke-invasivt klinisk værktøj til diagnosticering af telomeropatier.

Endpoint #2: At udvikle primære cellekulturer til den funktionelle undersøgelse af nye kimlinjemutationer.

Til dato er forskellige kimlinjemutationer allerede blevet identificeret hos telomeropatipatienter i i alt 17 gener. Forståelsen af, hvordan disse mutationer påvirkede telomerbiologien, var afhængig af in vitro-undersøgelser med enten patient-afledte fibroblaster eller konstruerede humane cellelinjer, der rekapitulerer mutationen. Dette var et obligatorisk skridt hen imod den molekylære forståelse af disse patologier. Fordi olfaktoriske neurale precursorer har kapaciteten til at vokse i kultur, giver dette den yderligere mulighed for at udføre funktionelle undersøgelser på primære kulturer af næsebørstning-afledte celler for nye mutationer, med stadig ukendt indvirkning på telomerer, som ville blive identificeret. Igen kunne dette med fordel erstatte patienters fibroblastkulturer etableret gennem hudbiopsi.

Endpoint #3: At evaluere om patienter med telomeropati har nedsat lugtefunktion.

Lugtfunktionen er nedsat i flere sygdomme og anerkendes i stigende grad som en indikator for biologisk aldring. Til dato eksisterer der ingen data vedrørende virkningen af ​​telomeropatier på lugtefunktionen. Derfor sigter efterforskerne på psykofysisk at vurdere lugtefunktionen hos patienter med telomeropati sammenlignet med aldersmatchede raske kontroller.