Szczotkowanie nosa w diagnostyce i zrozumieniu telomopatii (TELOSTIC)

Punkt końcowy nr 1: Ocena przydatności analizy szczotkowania nosa w diagnostyce telomeropatii.

Do tej pory pełna diagnostyka telomeropatii, w tym identyfikacja odpowiedzialnych mutacji, opiera się na próbkach krwi i kulturach fibroblastów uzyskanych z biopsji skóry. Komórki uzyskane poprzez szczotkowanie nosa dają możliwość wykrycia zmian komórkowych i mutacji związanych z telomeropatiami w sposób łagodnie inwazyjny. W ten sposób badacze ocenią populację pacjentów z podejrzeniem telomeropatii, używając szczotkowania nosa i porównają wyniki szczotkowania nosa z wynikami zdrowych osób z grupy kontrolnej dobranej pod względem wieku. U pacjentów wyniki szczotkowania nosa będą porównywane ze standardowym badaniem krwi (długość telomerów leukocytów techniką Flow-FISH). Jeśli badacze potwierdzą, że szczotkowanie nosa daje możliwość i) wykrycia uszkodzonych telomerów i przedwczesnego starzenia się komórek oraz ii) identyfikacji mutacji związanych z telomeropatiami, technika ta może stać się nieinwazyjnym narzędziem klinicznym do diagnostyki telomerapatii.

Punkt końcowy nr 2: Opracowanie pierwotnych kultur komórkowych do badania funkcjonalnego nowych mutacji linii zarodkowej.

Do tej pory zidentyfikowano już różne mutacje germinalne u pacjentów z telomeropatią, łącznie w 17 genach. Zrozumienie, w jaki sposób te mutacje wpłynęły na biologię telomerów, opierało się na badaniach in vitro z fibroblastami pochodzącymi od pacjentów lub zmodyfikowanymi ludzkimi liniami komórkowymi, podsumowującymi mutację. Był to obowiązkowy krok w kierunku molekularnego zrozumienia tych patologii. Ponieważ prekursory neuronów węchowych mają zdolność do wzrostu w hodowli, daje to dodatkową możliwość przeprowadzenia badań funkcjonalnych na pierwotnych kulturach komórek pochodzących ze szczotkowania nosa pod kątem nowych mutacji, o wciąż nieznanym wpływie na telomery, które można by zidentyfikować. Ponownie, może to korzystnie zastąpić hodowle fibroblastów pacjentów ustalone na podstawie biopsji skóry.

Punkt końcowy nr 3: Ocena, czy pacjenci z telomeropatiami mają upośledzoną funkcję węchową.

Funkcja węchowa jest osłabiona w kilku chorobach i jest coraz częściej uznawana za wskaźnik biologicznego starzenia. Do chwili obecnej nie ma danych dotyczących wpływu telomeropatii na funkcje węchowe. Dlatego badacze dążą do psychofizycznej oceny funkcji węchowych u pacjentów z telomeropatiami w porównaniu ze zdrowymi kontrolami dobranymi pod względem wieku.