Nosní kartáčování pro diagnostiku a pochopení telomeropatií (TELOSTIC)

Koncový bod č. 1: Posoudit vhodnost analýz čištění nosu pro diagnostiku telomeropatií.

K dnešnímu dni je kompletní diagnostika telomeropatií, včetně identifikace odpovědných mutací, založena na krevních vzorcích a kulturách fibroblastů získaných prostřednictvím kožních biopsií. Buňky získané čištěním nosu nabízejí příležitost detekovat buněčné změny a mutace podílející se na telomeropatiích, a to mírně invazivním způsobem. Vyšetřovatelé tak posoudí populaci pacientů s podezřením na telomeropatii pomocí čištění nosu a porovnají jejich výsledky čištění nosu s výsledky zdravých kontrol stejného věku. U pacientů budou výsledky čištění nosu porovnány se standardním krevním testem (délka telomer leukocytů pomocí techniky Flow-FISH). Pokud vyšetřovatelé potvrdí, že čištění nosu nabízí příležitost i) detekovat poškozené telomery a předčasné stárnutí buněk a ii) identifikovat mutace související s telomeropatiemi, mohla by se tato technika stát neinvazivním klinickým nástrojem pro diagnostiku telomeropatií.

Cíl č. 2: Vyvinout primární buněčné kultury pro funkční studium nových zárodečných mutací.

Dosud byly u pacientů s telomeropatií identifikovány různé zárodečné mutace, celkem v 17 genech. Pochopení toho, jak tyto mutace ovlivňují biologii telomer, se opíralo o studie in vitro buď s fibroblasty získanými od pacienta, nebo s umělými lidskými buněčnými liniemi rekapitulujícími mutaci. To byl povinný krok k molekulárnímu pochopení těchto patologií. Protože čichové neurální prekurzory mají schopnost růst v kultuře, nabízí to další možnost provádět funkční studie na primárních kulturách buněk získaných z čištění nosu pro nové mutace s dosud neznámým dopadem na telomery, které by byly identifikovány. Opět by to mohlo výhodně nahradit kultury fibroblastů pacientů vytvořené pomocí kožní biopsie.

Cíl č. 3: Vyhodnotit, zda pacienti s telomeropatiemi mají zhoršenou čichovou funkci.

Čichová funkce je snížena u několika onemocnění a je stále více uznávána jako indikátor biologického stárnutí. Dosud neexistují žádná data týkající se vlivu telomeropatií na čichové funkce. Výzkumníci se proto zaměřují na psychofyzikální hodnocení čichových funkcí u pacientů s telomeropatiemi ve srovnání se zdravými kontrolami stejného věku.