Neuspoetsen voor de diagnose en het begrip van telomeropathieën (TELOSTIC)

Eindpunt #1: beoordelen van de geschiktheid van neuspoetsanalyses voor de diagnose van telomeropathieën.

Tot op heden is de volledige diagnose van telomeropathieën, inclusief de identificatie van verantwoordelijke mutaties, gebaseerd op bloedmonsters en fibroblastkweken verkregen door middel van huidbiopten. Cellen verkregen door neusborstelen bieden de mogelijkheid om cellulaire veranderingen en mutaties die betrokken zijn bij telomeropathieën op een licht invasieve manier te detecteren. Onderzoekers zullen dus een populatie van patiënten met een verdenking van telomeropathie beoordelen, met behulp van een neusborstel, en hun resultaten van neuspoetsen vergelijken met die van gezonde controles van dezelfde leeftijd. Bij patiënten zullen de resultaten van neuspoetsen worden vergeleken met de standaard bloedtest (lengte van leukocyten telomeer met behulp van de Flow-FISH-techniek). Als onderzoekers bevestigen dat neuspoetsen de mogelijkheid biedt om i) beschadigde telomeren en voortijdige cellulaire senescentie te detecteren en ii) mutaties gerelateerd aan telomeropathieën te identificeren, zou deze techniek een niet-invasief klinisch hulpmiddel kunnen worden voor het diagnosticeren van telomeropathieën.

Eindpunt #2: ontwikkeling van primaire celculturen voor de functionele studie van nieuwe kiembaanmutaties.

Tot op heden zijn er al verschillende kiembaanmutaties geïdentificeerd bij telomeropathiepatiënten, in totaal 17 genen. Begrijpen hoe deze mutaties de telomeerbiologie beïnvloedden, was gebaseerd op in vitro-onderzoeken met ofwel van patiënten afkomstige fibroblasten of gemanipuleerde menselijke cellijnen die de mutatie samenvatten. Dit was een verplichte stap in de richting van het moleculaire begrip van deze pathologieën. Omdat olfactorische neurale voorlopers het vermogen hebben om in cultuur te groeien, biedt dit de extra mogelijkheid om functionele studies uit te voeren op primaire culturen van van neusborstels afgeleide cellen voor nieuwe mutaties, met een nog onbekende impact op telomeren, die zouden worden geïdentificeerd. Nogmaals, dit zou met voordeel de fibroblastkweken van patiënten kunnen vervangen die tot stand zijn gebracht door middel van huidbiopsie.

Eindpunt #3: evalueren of patiënten met telomeropathieën een verminderde reukfunctie hebben.

De reukfunctie is bij verschillende ziekten verminderd en wordt steeds meer erkend als een indicator van biologische veroudering. Tot op heden zijn er geen gegevens over de impact van telomeropathieën op de reukfunctie. Daarom streven onderzoekers ernaar om de reukfunctie psychofysisch te beoordelen bij patiënten met telomeropathieën, in vergelijking met gezonde controles van dezelfde leeftijd.